嗅觉受体Olfr110在代谢稳态及代谢性疾病中的应用

本发明属于生物医药和分子生物学，具体涉及嗅觉受体olfr110在代谢稳态及代谢性疾病中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、肥胖是一种在世界范围内日益流行的代谢性疾病，是代谢综合征、胰岛素抵抗、2型糖尿病和动脉粥样硬化等诸多疾病发生、发展的危险因素。

3、血脂异常是指人体内脂蛋白的代谢异常，主要包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低等。血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要因素之一，是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素。

4、胰岛素抵抗(ir)是指靶细胞对胰岛素的代谢反应降低，或在整个机体水平上，循环或注射胰岛素对血糖的降低作用受损。ir可以看作是引起二型糖尿病(t2dm)的谜团，它是高血压、血脂异常、糖耐量异常、冠心病、脑血管病等多种慢性病的基础，因此治疗和预防ir具有关键的作用。

5、嗅觉受体olfr110是没有配体的孤儿受体。olfr110在肝脏，棕色脂肪组织，小肠等部位高表达，在胰岛中也有一定的表达量，然而，迄今为止，尚未有关于olfr110在代谢稳态以及代谢性疾病中发挥作用的相关报道。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的不足，本发明目的在于提供嗅觉受体olfr110在代谢稳态及代谢性疾病中的应用。本发明通过研究发现，与野生型小鼠相比，敲除olfr110基因后的小鼠其体重、葡萄糖耐量、胰岛素耐量以及血脂均出现明显异常，同时肝脏部位出现异位脂肪蓄积，表明嗅觉受体olfr110在维持代谢稳态过程中发挥重要作用，其可作为代谢稳态及代谢性疾病的相关治疗靶点。基于上述研究成果，从而完成本发明。

2、为了实现上述技术目的，本发明提供的技术方案如下：

3、本发明的第一个方面，提供嗅觉受体olfr110作为靶点在制备和/或筛选调节代谢稳态或代谢性疾病产品中的应用。

4、所述调节代谢稳态包括但不限于调节体重、葡萄糖耐受、胰岛素耐受、血脂、肝脏部位异位脂肪蓄积以及食物摄入能力。

5、所述代谢性疾病包括但不限于代谢综合征、肥胖、血脂异常、脂肪肝、胰岛素抵抗综合征以及2型糖尿病。

6、其中，筛选调节代谢稳态或代谢性疾病产品的具体方法包括：

7、1)采用候选物质处理表达和/或含有所述olfr110的体系；设置不采用候选物质处理的平行对照；

8、2)完成步骤1)后，检测体系中所述olfr110的表达水平；与平行对照相比，如果采用候选物质处理的体系中所述olfr110的表达量显著降低或升高，所述候选物质可作为候选的调节代谢稳态或代谢性疾病产品。

9、本发明的第二个方面，提供促进嗅觉受体olfr110表达或提高其活性的物质在如下任意一种或多种中的应用：

10、a1)维持代谢稳态或制备维持代谢稳态的产品；

11、a2)预防和/或治疗代谢性疾病或制备预防和/或治疗代谢性疾病的产品。

12、本发明的第三个方面，提供抑制嗅觉受体olfr110表达或降低其活性的物质在如下任意一种或多种中的应用：

13、b1)破坏代谢稳态或制备破坏代谢稳态的产品；

14、b2)构建非人动物模型。

15、上述产品可以以实验试剂的形式存在，所述实验试剂可供基础研究使用，从而同样可用于构建非人动物模型。

16、上述一个或多个技术方案的有益技术效果：

17、上述技术方案提供嗅觉受体olfr110在代谢稳态及代谢性疾病中的应用。具体的，上述技术方案成功构建一种嗅觉受体olfr110全敲小鼠模型，经试验验证，嗅觉受体olfr110可作为治疗肥胖等代谢疾病的靶点。

18、因此，上述技术方案提供olfr110基因全敲小鼠以及或从其分离的细胞等，以及它们作为与能量代谢有关的疾病的模型的用途，所述疾病例如肥胖、代谢综合征、血脂异常、胰岛素抵抗综合征、2型糖尿病等。这样的模型可以用于改善与能量代谢有关的疾病的诊断，以及鉴定和测试用于更好地治疗和预防与能量代谢有关的疾病的药物，因此具有良好的实际应用之价值。

技术特征：

1.嗅觉受体olfr110作为靶点在制备和/或筛选调节代谢稳态或代谢性疾病产品中的应用；

2.如权利要求1所示应用，其特征在于，所述产品为药物。

3.如权利要求1所示应用，其特征在于，所述产品为实验试剂，所述实验试剂供基础研究使用。

4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述筛选调节代谢稳态或代谢性疾病产品的具体方法包括：

5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述体系为细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系；

6.促进嗅觉受体olfr110表达或提高其活性的物质在如下任意一种或多种中的应用：

7.如权利要求6所述应用，其特征在于，

8.抑制嗅觉受体olfr110表达或降低其活性的物质在如下任意一种或多种中的应用：

9.如权利要求8所述应用，其特征在于，

10.如权利要求8所述应用，其特征在于，抑制嗅觉受体olfr110表达或降低其活性的物质包括针对olfr110并基于rnai(包括shrna、sirna)、talen、crispr(包括crispr/cas9、crispr/cas13)的方法所需的物质，以及针对olfr110本身或其上下游分子的特异性抗体，包括抗olfr110抗体；

技术总结
本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及嗅觉受体Olfr110在代谢稳态及代谢性疾病中的应用。具体的，本发明成功构建一种嗅觉受体Olfr110全敲小鼠模型，经试验验证，嗅觉受体Olfr110可作为治疗肥胖等代谢疾病的靶点。因此，本发明提供Olfr110基因全敲小鼠以及或从其分离的细胞等，以及它们作为与能量代谢有关的疾病的模型的用途，所述疾病例如肥胖、代谢综合征、血脂异常、胰岛素抵抗综合征、2型糖尿病等。这样的模型可以用于改善与能量代谢有关的疾病的诊断，以及鉴定和测试用于更好地治疗和预防与能量代谢有关的疾病的药物，因此具有良好的实际应用之价值。

技术研发人员：于晓,孙金鹏,葛晓燕,程杰
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13