本发明属于生物医药领域,尤其涉及nnmt在炎症性肠病诊断和治疗中的用途。
背景技术:
1、炎症性肠病(ibd)包括克罗恩病(cd)和溃疡性结肠炎(uc),是一种由多种致病因素引起的复杂全身性炎症免疫反应,其表现为上皮屏障功能障碍和粘膜免疫反应失调。ibd的发病是肠道免疫反应改变的结果,除了遗传易感性外,还受到宿主微生物群的高度影响。长期自我延续性的复发性慢性肠道炎症有可能导致结直肠癌(crc)的发生。目前,ibd在全球的发病率居高不下,对医疗资源造成极大的负担,且被认为是结直肠癌进展的主要致病风险因素。更好地了解ibd发病及及进展的病理生理学和分子生化过程,可以为我们攻克ibd疾病提供早期诊断和治疗的新视角。
2、烟酰胺n-甲基转移酶(nnmt)是一种胞质代谢酶,以s-腺苷-1-甲硫氨酸为甲基供体,催化烟酰胺(nam)n-甲基化的酶,产生n1-甲基烟酰胺(mna),释放s-腺苷-1-高半胱氨酸(sah)。nnmt在烟酸和烟酰胺代谢途径中发挥关键作用,nnmt将nam甲基化并促使其从体内排泄,从而减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)合成的前体物质。大多数nad+的分解酶都受到其产物nam浓度的抑制,但nnmt可去除多余的nam,有助于nad+依赖性促炎信号的持续性传导。抑制nnmt可增加nad+的含量。已有充足证据表明nad+对ibd具有调控作用。nnmt抑制剂nnmti在ibd中的作用尚未见报道。
技术实现思路
1、针对上述问题,本发明提供nnmt在炎症性肠病诊断和治疗中的用途,主要是弥补了nnmt炎症性肠病中的致病性不明确,也弥补nnmti在治疗炎症性肠病中的研究空白,并且还进一步研究如何对炎症性肠病进行诊断或检测等问题。
2、为了解决上述问题,本发明采用如下技术方案:
3、本发明第一方面涉及nnmti在制备防治炎症性肠病的药物中的应用。其中,防治表示预防和治疗。
4、在一些方式中,所述炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
5、在一些方式中,所述nnmti的作用表现为改善肠道的通透性、修复肠道的屏障功能障碍、改善肠道组织的氧化应激和炎症损伤。
6、在一些方式中,所述nnmti为本部分重点介绍一种常见的nnmti,但其他成熟的nnmti也应当同样视为可行,原因在于本发明验证了调节nnmt表达水平对缓解炎症性肠病的作用,通过抑制nnmt表达可以较为有效的缓解炎症性肠病。
7、本发明第二方面涉及检测nnmt表达水平的试剂在制备诊断或检测炎症性肠病的产品中的应用。其中,由于nnmt表达水平与炎症性肠病的发生呈正相关的关系,由此可通过检测nnmt表达水平的试剂更有针对性的辅助诊断炎症性肠病,为疾病的确诊提供参考。当然,nnmt表达水平还可作为炎症性肠病诊断中的一个指标。所述检测nnmt表达水平的试剂还应当包括一些高通量检测产品。
8、在一些方式中,所述炎症性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎。
9、所述检测nnmt表达水平的试剂包括引物、抗体等检测产品。比如检测nnmt表达水平的引物为
10、上游引物:5′-ccatctgttctaaaagaagggc-3′,
11、下游引物:5′-ggaggtgaagcctgattcca-3′。
12、本发明的有益效果是:
13、为炎症性肠病提供了新的治疗方案,并且进一步通过dss小鼠模型研究了nnmti对于克罗恩病、溃疡性结肠炎的可治性;同时,还为炎症性肠病的检测提供了新的方案。
1.nnmti在制备防治炎症性肠病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述nnmti的作用表现为改善肠道的通透性、修复肠道的屏障功能障碍、改善肠道组织的氧化应激和炎症损伤。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述nnmti为
5.检测nnmt表达水平的试剂在制备诊断或检测炎症性肠病的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述炎症性肠病包括克罗恩病、溃疡性结肠炎。
7.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述检测nnmt表达水平的试剂包括抗体、引物。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述引物为