一种注射填充剂、注射液及其制备方法与流程

本申请涉及生物材料，具体而言，涉及一种注射填充剂、注射液及其制备方法。

背景技术：

1、随着年龄的增长，脸部的胶原蛋白、透明质酸的流失速度加快，脸部皮肤会产生皱纹，并变得松弛。随着社会的进步和科技的发展，现有的很多医美类产品均能达到紧致皮肤和除皱的效果，例如一些光电类项目和注射类填充剂项目。现有的注射类填充剂主要有玻尿酸、胶原蛋白以及可降解微球(例如左旋聚乳酸、聚己内酯)。其中，胶原蛋白类填充剂主要起到即刻填充的效果，当注入至人体后就能达到填充的作用，随着时间的推移，体内的胶原蛋白酶会加速胶原蛋白的降解，降解后则填充的效果减弱，不能达到较长时间的填充效果。

2、为了延长填充剂的填充效果，本申请的发明人考虑到通过胶原蛋白与可降解微球进行复配来延长填充剂的填充效果。可降解微球注射至人体内，引发适度的炎症反应，刺激胶原蛋白再生，通常能够起到明显的填充效果需要4-6周以后。通过胶原蛋白与可降解微球进行复配，使得胶原蛋白能够起到即刻填充的效果，当填充剂中的胶原蛋白降解，但填充剂中的可降解微球发生降解也能刺激胶原蛋白再生，从而起到填充的作用，通过胶原蛋白与可降解微球的共同作用，使得整个过程都有较好地填充效果，而且相较单独的胶原蛋白填充剂能够起到延长填充的效果。

3、然而，本申请的发明人考虑到，部分可降解微球(例如左旋聚乳酸)在含水的介质中不能长时间稳定存在，储存超过1个月就可能发生结构坍塌，稳定性较差，存在有效期短的缺陷。另外，胶原蛋白原液在水中的溶解性较差，使得胶原蛋白的水溶液呈均一性较差的混悬液。因而，本申请的发明人考虑将胶原蛋白与可降解聚合物的复配产品制成冻干粉，这其中就需要考虑如果将填充剂制成冻干粉，在使用时需要进行复溶才能进行注射，如何保证复溶后的混悬液的均一性成为了该领域的难题。

技术实现思路

1、本申请提供了一种注射填充剂、注射液及其制备方法，该注射填充剂在进行复溶时容易形成均一的混悬液，有利于减小皮下结节的产生。

2、本申请是这样实现的：

3、第一方面，本申请提供一种注射填充剂，所述注射填充剂由第一溶液冻干而成，所述第一溶液中含有：可降解聚合物微球20～70mg/ml、胶原蛋白1～4mg/ml、冻干赋形剂10～40mg/ml以及用于溶解胶原蛋白的溶剂。

4、在一种可能的实施方案中，所述冻干赋形剂包括多元醇和海藻糖中的至少一种；可选地，所述多元醇包括甘露醇。

5、在一种可能的实施方案中，所述可降解聚合物微球包括聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中至少一种。

6、在一种可能的实施方案中，所述用于溶解胶原蛋白的溶剂包括磷酸盐缓冲溶液；可选地，所述磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.05～0.2mol/l。

7、在一种可能的实施方案中，所述第一溶液中含有所述可降解聚合物微球40～60mg/ml、所述甘露醇20～30mg/ml、所述胶原蛋白2～3mg/ml，所述磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.1mol/l。

8、在一种可能的实施方案中，第二方面，本申请提供一种如第一方面的注射填充剂的制备方法，包括以下步骤：

9、将所述胶原蛋白、所述用于溶解胶原蛋白的溶剂、所述冻干赋形剂以及所述可降解聚合物微球混合得到第一溶液，将所述第一溶液冻干得到所述注射填充剂。

10、第三方面，本申请提供一种注射液，所述注射液包括第一方面的注射填充剂以及复溶液体，所述注射填充剂分散于所述复溶液体中。

11、在一种可能的实施方案中，所述复溶液体包括无菌注射用水或生理盐水。

12、第四方面，本申请提供一种如第三方面的注射液的制备方法，包括如下步骤：将第三方面的注射填充剂与所述复溶液体混合。

13、本申请至少具有如下有益效果：

14、本申请的注射填充剂，由第一溶液冻干而成，第一溶液中含有胶原蛋白和用于溶解胶原蛋白的溶剂，当胶原蛋白的含量为1～4mg/ml时，能够易溶于溶剂中，而且，第一溶液中含有冻干赋形剂，能够使得冻干后的注射填充剂冻干形态良好。另外，本申请的发明人意外地发现，当第一溶液中同时含有可降解聚合物微球和胶原蛋白时，通过控制胶原蛋白的含量为1～4mg/ml、可降解聚合物微球的含量为20～70mg/ml，且同时限定冻干赋形剂为10～40mg/ml，能够使得第一溶液冻干后形成的注射填充剂复溶性较好，与复溶液体混合后，能够形成较均一的混悬液，有利于减小皮下结节的产生。

技术特征：

1.一种注射填充剂，其特征在于，所述注射填充剂由第一溶液冻干而成，所述第一溶液中含有：可降解聚合物微球20～70mg/ml、胶原蛋白1～4mg/ml、冻干赋形剂10～40mg/ml以及用于溶解胶原蛋白的溶剂。

2.根据权利要求1所述的注射填充剂，其特征在于，所述冻干赋形剂包括多元醇和海藻糖中的至少一种；可选地，所述多元醇包括甘露醇。

3.根据权利要求2所述的注射填充剂，其特征在于，所述可降解聚合物微球包括聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的注射填充剂，其特征在于，所述用于溶解胶原蛋白的溶剂包括磷酸盐缓冲溶液；可选地，所述磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.05～0.2mol/l。

5.根据权利要求4所述的注射填充剂，其特征在于，所述第一溶液中含有所述可降解聚合物微球40～60mg/ml、所述甘露醇15～25mg/ml、所述胶原蛋白2～3mg/ml，所述磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.1mol/l。

6.一种如权利要求1～5任一项所述的注射填充剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的注射填充剂的制备方法，其特征在于，将所述胶原蛋白与所述用于溶解胶原蛋白的溶剂、所述冻干赋形剂混合后，再与所述可降解聚合物微球混合。

8.一种注射液，其特征在于，所述注射液包括权利要求1～5任一项所述的注射填充剂以及复溶液体，所述注射填充剂分散于所述复溶液体中。

9.根据权利要求8所述的注射液，其特征在于，所述复溶液体包括无菌注射用水或生理盐水。

10.一种如权利要求8或9所述的注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将权利要求1～5任一项所述的注射填充剂与所述复溶液体混合。

技术总结
一种注射填充剂、注射液及其制备方法，涉及生物材料技术领域。注射填充剂由第一溶液冻干而成，第一溶液中含有：可降解聚合物微球20～70mg/mL、胶原蛋白1～4mg/mL、冻干赋形剂10～40mg/mL以及用于溶解胶原蛋白的溶剂。注射液包括注射填充剂以及复溶液体，注射填充剂分散于复溶液体中。该注射填充剂在进行复溶时容易形成均一的混悬液，有利于减小皮下结节的产生。

技术研发人员：宋磊,耿欣,昝燕,何伟成,唐菲
受保护的技术使用者：成都奇璞生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13