治疗肺部疾病的高穿透力前药组合物和医药组合物的制作方法

本发明是关于可以穿过一个或多个生物屏障的医药组合物和用这些医药组合物预防和/或治疗人类和动物的肺部疾病(如哮喘、下呼吸道和上呼吸道感染)的方法。本发明也与使用该医药组合物作为筛选新药的方法有关。

背景技术：

1、过敏、发炎、细菌感染、或其组合均可以引起肺部疾病。例如，哮喘是一种呼吸道(气管)慢性炎症，特点是气流闭塞和支气管痉挛。哮喘可以分为一种可变的和部分可逆的气流阻塞，包括粘液腺过度发达，疤痕和炎症造成的气管变厚，和支气管狭窄。支气管狭窄是由水肿和可能由过敏原引起的免疫反应所触发的肿胀引起。上呼吸道的细菌感染也可能恶化哮喘的症状。

2、哮喘患者的气管或者患有慢性的肺部疾病(如肺气肿和慢性支气管炎)的实验对象的气管可能由于疤痕和炎症的原因变厚。因此，在医药领域需要有一种能够以最小副作用来有效率并能有效果地到达肺部疾病(如哮喘、下呼吸道和上呼吸道炎症)的病症作用点以预防、减轻或治疗病症的新型组合物。

技术实现思路

技术特征：

1.通式(i)-(iv)中的任一化合物在制备用于预防和/或治疗肺部疾病的药物中的用途，其中通式(i)-(iv)结构如下：

2.如权利要求1所述的用途，其中

3.如权利要求1所述的用途，其中所述化合物为

4.如权利要求1所述的用途，其中所述肺部疾病选自哮喘，下呼吸道和上呼吸道感染，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺疾患，肺气肿，囊性纤维化，肺炎，肉状瘤病，肺纤维化，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎，瘙痒，和流鼻涕。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述肺部疾病为哮喘。

6.如权利要求1-5任一项所述的用途，其中所述化合物通过透皮给药。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述化合物以溶液或喷剂的形式透皮给药。

8.如权利要求1-7任一项所述的用途，其中所述药物还包括一种或多种治疗上有效量的药剂的高穿透力前药，所述药剂选自抗组胺剂、β2-肾上腺素受体激动剂、5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂、5-脂氧合酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂、消炎药。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述高穿透力前药是包括功能单元与输送单元通过链接单元共价连接的组合物。

10.如权利要求8所述的用途，其中所述高穿透力前药选自

11.如权利要求8所述的用途，其中所述药剂含有一个或两个可质子化的氨基时，可以无需修饰直接作为高穿透力药物使用。

12.一种用于制备预防和/或治疗肺部疾病的药物的组合物，包括权利要求1-3任一项中的任一化合物和β2-肾上腺素受体激动剂。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述肺部疾病为哮喘。

技术总结
本发明提出了新型的用于治疗肺部疾病(如哮喘)的高穿透力组合物(HPC)或高穿透力前药(HPP)。高穿透力组合物(HPC)/高穿透力前药(HPP)穿过生物屏障后能转变成母体活性药物(母药)或其代谢物，因此可以治疗母药或其代谢物可治疗的疾病。另外，高穿透力前药(HPP)可以到达母药可能不能进入或达到有效浓度的目标位置，因此提供新的治疗。高穿透力组合物(HPC)/高穿透力前药(HPP)可以通过各种给药途径用于生物体，如通过在病症的发生位置局部给药以获得高浓度或对生物体系统给药时以很快的速度进入整个循环系统。

技术研发人员：于崇曦,徐丽娜
受保护的技术使用者：苏州泰飞尔医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15