一种HA-SnSeNSs纳米材料的应用

本发明涉及一种ha-snse nss纳米材料的应用，特别涉及一种ha-snse nss纳米材料作为声敏剂在制备抗肿瘤药物中的应用，属于抗癌纳米材料开发。

背景技术：

1、恶性肿瘤作为世界十大疾病之一，有着极高的罹患率和致死率。世卫组织2020年数据显示，全球每年因恶性肿瘤死亡的人数高达1000万人。在这样的大环境下，肿瘤的预防、诊断与治疗刻不容缓。传统的肿瘤治疗方法包括放射治疗、化学药物治疗及外科手术。然而，由于放疗和化疗对正常细胞组织的毒副作用大且化疗药物的选择性较差，手术治疗创伤性较大、容易转移，传统方法已不能满足治愈肿瘤和癌症(即恶性肿瘤)的迫切需要。因此，开发新的肿瘤治疗方法或药物逐渐成为近几年生物医学方面的研究热点。

2、目前已出现的新型肿瘤治疗方法主要有光动力疗法(pdt)、声动力疗法(sdt)和光热疗法(ptt)。其中，sdt因其非侵入性及组织穿透性强吸引了许多研究者的兴趣。sdt是以超声波作为外部刺激，通过诱导声敏剂在肿瘤细胞内产生高毒性的活性氧(ros)杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。声敏剂可以分为有机声敏剂和无机声敏剂，其中有机声敏剂不稳定，代谢快，具有光毒性，并且制备复杂，限制了其应用；无机声敏剂结构/形貌可以调控，物理化学结构稳定被应用于sdt。具有压电效应的无机压电声敏剂，在超声作用下，通过压电催化声敏剂可以有效产生ros，用于sdt。近两年，由于纳米技术的快速发展，基于超声响应压电纳米材料的sdt因具有非侵入、高效、生物安全性高的优点，吸引了大批研究者的兴趣。但是，目前现有的无机亚电声敏剂中电荷载流子(即电子-空穴对)的快速复合，导致ros产生的量子产量较低，限制了其应用。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的是在于提供了一种能产生大量ros含量且具有良好生物相容性和靶向作用的ha-snse nss纳米材料作为声敏剂用于制备抗肿瘤药物，从而大幅改善药物的抗肿瘤效果。

2、为了实现上述技术目的，本发明提供了一种ha-snse nss纳米材料的应用，将其作为声敏剂用于制备抗肿瘤药物。本发明充分利用了ha-snse nss纳米材料可以通过超声化学动力学治疗，在肿瘤组织处产生ros，从而提高生物组织处的ros含量。与传统的药物分子相比，ha-snse nss纳米材料利用超声即可产生大量ros，大大改善了抗肿瘤效果。同时，由于snse nss使用ha进行修饰，将其用于制备抗肿瘤的声敏剂使得该声敏剂具有靶向性，有针对性的灭杀肿瘤细胞，具有良好的生物相容性。

3、作为一个优选的方案，所述ha-snse nss纳米材料为宽度在100～500nm范围内的片层结构。纳米尺寸的ha-snse nss材料具有优异的抗肿瘤活性，能够有效灭杀肿瘤细胞，消融肿瘤。在宽度范围内的ha-snse nss材料表现出更优异的抗肿瘤活性。

4、作为一个优选的方案，所述ha-snse nss纳米材料具有在超声作用产生活性氧的特点。

5、作为一个优选的方案，所述超声的功率为0.5～2.2w/cm2，超声的时间为0.5～10min。超声对于ha-snse nss纳米材料产生的ros有重要影响，通过超声可以激发ha-snsenss纳米材料产生ros含量。在一定范围内，超声功率适当提高或超声时间适当增加可以增加ha-snse nss纳米材料产生ros含量，但是超声功率过高或超声时间过长，一方面ha-snsenss纳米材料产生ros含量不会有增加，另一方面可能会对ha-snse nss纳米材料产生一定的破坏，同时增加了能耗。

6、作为一个优选的方案，本发明所述ha-snse nss纳米材料是由以下方法制备得到的：包括以下步骤：

7、1)将硒粉和氢氧化钠溶于10ml水中，搅拌，得到a溶液；

8、2)将二水合氯化亚锡和柠檬酸溶于10ml水中，搅拌，得到b溶液；

9、3)将b溶液滴加入a溶液中，搅拌，随后离心洗涤得到snse nss纳米材料；

10、4)将snse nss纳米材料分散在水中，加入ha，搅拌，离心洗涤得到ha-snse nss纳米材料。

11、所述硒粉质量为30～100mg；所述氢氧化钠质量为5～10g；所述二水合氯化亚锡质量为0.2～0.5g；所述柠檬酸质量为5～15g；所述ha与snse nss质量比为0.5～5mg。ha与snse nss质量比例过低时，会造成纳米材料的电负性或者细胞毒性较大，而比例过高时，ha饱和，造成材料的浪费而所得ha-snse nss纳米材料产量并不会提高。

12、本发明研究发现，上述制备方法具有反应条件温和、成本低等优势，采用上述的制备方法制得的材料应用于抗肿瘤的声敏剂，具有更优更强的模拟酶活性，具有更优的抗肿瘤效果。

13、作为一种优选的方案，所述抗肿瘤药物包含ha-snse nss纳米材料、生理盐水及辅料。辅料包括注射制剂常用的辅料如磷酸盐缓冲液、苯酚、葡萄糖等。作为一种优选的方案，所述抗肿瘤药物为注射制剂，进一步优选为药学上可接受的局部注射制剂。具体使用过程为：采用生理盐水对ha-snse nss纳米材料进行分散；将得到的分散溶液再通过静脉注射施药。

14、作为一种优选的方案，所述ha-snse nss纳米材料施药剂量为1.5～3mg.kg-1。每只施药对象例如小鼠，优选施加中空ha-snse nss纳米材料的剂量为30～80μg。

15、作为一种优选的方案，所述ha-snse nss纳米材料不低于药学有效量。

16、作为一个优选的方案，所述抗肿瘤药物包括用于抗良性乳腺肿瘤或乳腺癌的药物。

17、相对现有技术，本发明技术方案带来的有益技术效果：

18、1)本发明将ha-snse nss纳米材料应用于制备肿瘤的声敏剂能够在生物体通过超声促进化学动力学治疗，在肿瘤组织处产生活性氧，从而提高肿瘤组织处的活性氧含量，利用活性氧氧化杀死肿瘤细胞。

19、2)本发明将ha-snse nss纳米材料应用于制备肿瘤的声敏剂表现出良好的生物相容性和靶向作用。

技术特征：

1.一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：作为声敏剂用于制备抗肿瘤药物。

2.根据权利要求1所述的一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：所述ha-snsenss纳米材料为宽度在100～500nm范围内的片层结构。

3.根据权利要求1或2所述的一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：所述ha-snse nss纳米材料具有在超声作用产生活性氧的特点。

4.根据权利要求3所述的一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：所述超声作用的条件为：功率为0.5～2.2w/cm2，时间为0.5～10min。

5.根据权利要求1～4任一项所述的一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物包含ha-snse nss纳米材料、生理盐水及辅料。

6.根据权利要求5所述的一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物为注射制剂。

7.根据权利要求1所述的一种ha-snse nss纳米材料的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物包括用于抗良性乳腺肿瘤或乳腺癌的药物。

技术总结
本发明公开了一种HA‑SnSe NSs纳米材料的应用，将其作为声敏剂用于制备抗肿瘤药物，其能够在生物体内通过超声促进化学动力学治疗，在肿瘤组织处产生活性氧，从而提高肿瘤组织处的活性氧含量，利用活性氧氧化杀死肿瘤细胞，且其作为声敏剂使用表现出良好的生物相容性和靶向作用。

技术研发人员：邓媛媛,刘人宇,陈万松,黎宇晴
受保护的技术使用者：中南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13