一种黄花菜木质素A在制备治疗炎症药物中的应用

本发明涉及化合物应用领域，具体涉及一种黄花菜木质素a在制备治疗炎症药物中的应用。

背景技术：

1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是一种发病机制不明、对多个关节有影响的慢性、全身性自身免疫反应，患者表现为进行性关节破坏，严重者出现全身性并发症如冠心病、动脉粥样硬化、胸膜炎、弥漫性间质性肺炎等导致死亡，影响着全球1％的人口，女性发病率高于男性[1]。由于ra致残率极高，患病后若未经治疗，致残程度会逐年上升，且难以逆转，即使是积极接受治疗的患者，多年后依然存在活动受限和疼痛，可见ra预后极不理想[2]。目前，这种自身免疫性疾病还没有治愈的方法，治疗目标是减轻疼痛，阻止或减缓进一步的损害，尽可能改善患者生活质量。临床上常用于治疗ra的药物包括非甾体抗炎药(nsaids)和糖皮质激素等抗炎药、抗风湿病药物(dmards)和生物制剂[3-4]。上述药物在一定程度上改善ra，但具有毒副作用大的缺点，其中生物制剂价格较昂贵，给ra患者增加经济负担的同时，有高达40％的病人对其药物反应不足。因此，寻找多靶点、多环节、多途径作用的有效的干预药物仍具有十分重要的科学意义。

2、类风湿关节炎(ra)的主要病理特征表现为滑膜细胞异常增殖和炎症细胞浸润。在病理状态下，ra患者病变部位滑膜细胞增多明显，其中含有大量成纤维样滑膜细胞(fls)，fls表现出肿瘤样行为，包括侵袭性增殖、迁移等，这是ra患者关节破坏的造成ra患者滑膜组织增生和关节结构破坏的主要原因。病理表现为持续的慢性的滑膜的炎性增生和形成的大量血管翳，导致关节损伤及不可逆性破坏，最终使得关节功能丧失，滑膜炎是导致关节破坏的主要原因。滑膜炎常表现为滑膜滑膜异常增生，而增生的滑膜主要以成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes，fls)为主。因此，抑制fls增殖和迁移，促进滑膜细胞凋亡，可有效控制ra滑膜炎症，减缓ra病程进展。

3、本研究采用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(mh7a)作为研究对象，观察化合物黄花菜木质素a对mh7a细胞的增殖、迁移的影响；通过建立tnf-α引起的细胞炎症模型，对细胞因子的影响，考察黄花菜木质素a治疗类风湿性关节炎的作用。通过研究表明tnf-α刺激ma7a细胞后，炎症因子tnf-α、il-6表达量增加，证明炎症因子作用于fls可使炎症因子tnf-α、il-6分泌增加，而黄花菜木质素a可降低tnf-α、il-6的表达，提示其可通过抑制ma7a细胞分泌tnf-α、il-6而发挥抗炎作用。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种黄花菜木质素a在制备治疗炎症药物中的应用。

2、优选的，本发明所述黄花菜木质素a在制备治疗关节炎药物中的应用。

3、进一步优选的，本发明所述黄花菜木质素a在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

4、进一步优选的，本发明所述黄花菜木质素a在制备抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的细胞生长药物中的应用。

5、进一步优选的，本发明所述黄花菜木质素a在制备抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的侵袭药物中的应用。

6、进一步优选的，本发明所述黄花菜木质素a在制备减少炎性因子tnf-α和il-6产生药物中的应用。

7、本发明所述药物可加入药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。

8、本发明所述固体制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、冻干粉针剂。

9、本发明所述液体制剂为口服液、注射剂。

10、本发明所述的辅料没有限制，药学上接受即可。

11、有益效果：

12、1.本发明通过cck-8法检测黄花菜木质素a对mh7a细胞生长、增殖的影响实验表明，黄花菜木质素a可以抑制人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的细胞生长。

13、2.本发明通过采用划痕实验考察对细胞增殖、迁移能力的影响，表明黄花菜木质素a可以抑制细胞的增殖、迁移，具有抗细胞侵袭作用，抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的侵袭。

14、3.本发明通过对细胞因子的影响实验表明，黄花菜木木质素a可以减少炎性因子tnf-α和il-6产生，减轻炎症反应。

技术特征：

1.一种黄花菜木质素a在制备治疗炎症药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄花菜木质素a在制备治疗关节炎药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述黄花菜木质素a在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述黄花菜木质素a在制备抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的细胞生长药物中的应用。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述黄花菜木质素a在制备抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的侵袭药物中的应用。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述黄花菜木质素a在制备减少炎性因子tnf-α和il-6产生药物中的应用。

7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物可加入药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述固体制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、冻干粉针剂。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述液体制剂为口服液、注射剂。

技术总结
本发明采用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)作为研究对象，观察化合物黄花菜木质素A对MH7A细胞的增殖、迁移的影响；通过建立TNF‑α引起的细胞炎症模型，检测细胞因子的含量，考察黄花菜木质素A治疗类风湿性关节炎的作用。通过研究表明TNF‑α刺激MA7A细胞后，炎症因子TNF‑α、IL‑6表达量增加，而黄花菜木质素A可降低TNF‑α、IL‑6的表达，提示其可通过抑制MA7A细胞分泌TNF‑α、IL‑6细胞因子而发挥抗炎作用。

技术研发人员：钱海兵,李媛,刘晓龙,王延,徐婷
受保护的技术使用者：贵州中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13