橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途

本发明属于医药领域，具体涉及橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中的新用途。

背景技术：

1、生殖是人类永恒的主题。由于环境污染、精神心理压力、生育年龄推迟等因素，不孕不育率不断上升。世界卫生组织(who)统计，超过10％的女性受到不孕不育的困扰，并且在过去20年中这个比例没有下降。

2、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，pcos)是一种内分泌和代谢紊乱性疾病，根据1990年美国国立卫生研究院标准，8.7±2.0％的女性患有多囊卵巢综合征，而在鹿特丹诊断标准下，这一数字甚至增加到11.9±2.4％。少和/或无排卵是pcos的关键症状之一，该症状引起女性不孕。约20-30％的不孕症患者受排卵障碍的影响，其中多囊卵巢综合征占90％。

3、抗雌激素枸橼酸氯米芬被认为是40多年来改善pcos无排卵患者不孕的一线治疗方案。但15％～40％的pcos患者存在枸橼酸氯米芬抵抗。为了避免枸橼酸氯米芬的不良反应，开发出新的治疗多囊卵巢综合的药物具有重要意义。

4、橙皮素(hesperetin，简称hsp)是一种大量存在于柑橘类水果中的黄酮类化合物，并表现出广泛的生物活性，包括抗炎、抗癌、抗病毒、抗氧化、抗血栓和抗动脉粥样硬化等。有研究表明，橙皮素可通过诱导hl-60细胞g1期阻滞抑制乳腺癌细胞增殖，并通过激活钙蛋白酶ⅰ导致细胞凋亡。橙皮素还能抑制1,2-二甲基肼诱导的大鼠结肠癌变。但是，目前还未见将橙皮素用来治疗多囊卵巢综合征的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中的新用途。

2、本发明提供了橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途。

3、进一步地，所述药物是降低卵巢重量的药物。

4、进一步地，所述药物是缓解激素紊乱的药物。

5、进一步地，所述药物是降低血液中胰岛素水平的药物；

6、和/或，所述药物是降低血液中黄体生成素/卵泡刺激素值的药物；

7、和/或，所述药物是降低血液中雄激素水平的药物。

8、进一步地，所述雄激素为睾酮。

9、进一步地，所述药物是恢复动情周期的药物。

10、进一步地，所述药物是改善卵巢形态的药物。

11、进一步地，所述药物是诱导排卵的药物。

12、进一步地，所述药物是以橙皮素或其盐为活性成份，加入药学上可接受的辅料制备得到的制剂。

13、进一步地，所述制剂为注射制剂。

14、本发明所述“盐”是将化合物与无机和/或有机酸和/或碱形成的酸式和/或碱式盐，也包括两性离子盐(内盐)，还包括季铵盐，例如烷基铵盐。这些盐可以是在化合物的最后分离和纯化中直接得到。也可以是通过将化合物与一定数量的酸或碱适当(例如等当量)进行混合而得到。这些盐可能在溶液中形成沉淀而以过滤方法收集，或在溶剂蒸发后回收而得到，或在水介质中反应后冷冻干燥制得。

15、本发明中所述盐可以是化合物的盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。

16、本发明通过细胞实验首次实验发现，橙皮素可以抑制人卵巢颗粒样细胞kgn中17β-雌二醇的生物合成。

17、本发明通过动物实验首次实验发现，橙皮素能够显著降低多囊卵巢综合征(pcos)模型小鼠的卵巢重量，缓解pcos引起的激素紊乱(具体表现为缓解pcos引起的胰岛素升高，降低pcos引起的高lh/fsh值，抑制雄激素(例如睾酮)过多释放)，恢复动情周期，改善pcos引起的卵巢形态学变化，诱导排卵，有效治疗pcos。

18、综上，橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中具有广阔的应用前景。

19、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

20、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是降低卵巢重量的药物。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是缓解激素紊乱的药物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物是降低血液中胰岛素水平的药物；

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述雄激素为睾酮。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是恢复动情周期的药物。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是改善卵巢形态的药物。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是诱导排卵的药物。

9.根据权利要求1-8任一项所述的用途，其特征在于，所述药物是以橙皮素或其盐为活性成份，加入药学上可接受的辅料制备得到的制剂。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述制剂为注射制剂。

技术总结
本发明提供了橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途，属于医药领域。本发明首次实验发现，橙皮素能够显著降低多囊卵巢综合征(PCOS)模型小鼠的卵巢重量，缓解PCOS引起的激素紊乱(具体表现为缓解PCOS引起的胰岛素升高，降低PCOS引起的高LH/FSH值，抑制雄激素(例如睾酮)过多释放)，恢复动情周期，改善PCOS引起的卵巢形态学变化，诱导排卵，有效治疗PCOS。橙皮素或其盐在制备预防和/或治疗多囊卵巢综合征的药物中具有广阔的应用前景。

技术研发人员：王飞,彭婷,曹东怡,史小可
受保护的技术使用者：中国科学院成都生物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/10/17