一种DNA四面体-氨磷汀复合物及其制备方法和在辐射保护中的用途

本发明属于生物医药，具体涉及一种dna四面体-氨磷汀复合物及其制备方法和在辐射保护中的用途。

背景技术：

1、电离辐射(ionizing radiation，ir)在工业、农业和医学中被广泛应用，导致辐射暴露的风险增加。过量辐射会对机体造成严重的生理后果，甚至危及生命，如急性辐射综合征、慢性辐射综合征和癌症。目前超过一半的癌症患者在临床常规治疗中接受放射治疗。放疗作为治疗恶性肿瘤的主要方式，通过破坏癌细胞的dna和诱导细胞凋亡来杀死癌细胞，同时也对附近的健康组织造成了不良危害。早期毒性包括皮肤和黏膜疾病；远期毒性如慢性炎症和组织纤维化，可能几个月或数年后才会出现，甚至最终引起继发性癌症。此外，下腹部或骨盆的放疗很可能影响机体生育能力。

2、为减少辐射损伤带来的健康危害，研究开发高效低毒的辐射保护剂具有较大的应用前景，目前研究的药物种类繁多，主要有氨巯基类药物、细胞因子类、激素类药物、氮氧自由基类、天然药物等。但这些离理想的辐射防护剂还有很大差距，且部分药物在使用后出现了严重的副作用，限制了其临床使用。其中，氨磷汀(amifostine，amf)是一种广谱的细胞保护剂，可以抵抗电离辐射和化疗药物对dna的破坏作用，被批准为与放疗相关的狭窄临床适应症的唯一辐射保护剂。正常组织中比肿瘤组织具有更高的碱性磷酸酶活性，可将amf转化为wr-1065的活性形式从而发挥作用，因此amf在正常组织中表现出选择性辐射保护作用，而不保护肿瘤。然而，amf的消除半衰期短，很快就会被人体代谢排出体外，限制了其生物利用度和临床应用。而增加使用剂量又会引起全身毒性和诸如低血压、恶心和呕吐等并发症。因此开发高效低毒的辐射保护剂依然具有极大的应用前景和社会效益。

3、四面体框架核酸(tetrahedral framework nucleic acid,tfna)又称dna四面体(tetrahedral dna，tdn)、四面体dna纳米结构，它由4条单链dna通过链间碱基互补配对形成，形态类似四面体。dna四面体结构稳定，具有良好的生物相容性，可作为药物载体。但是dna四面体自身的特殊结构和具有一定药用活性，使其负载小分子药物后两者相互作用如何很难预料，它们是发挥协同作用还是拮抗作用是未知的，不同结构的小分子药物效果可能会出现较大的不同。目前尚未见dna四面体负载氨磷汀，能否使用dna四面体负载氨磷汀，取得更好的辐射保护效果需要进一步研究。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种dna四面体-氨磷汀复合物及其制备方法和在辐射保护中的用途。

2、本发明提供了一种dna四面体-氨磷汀复合物，它是由dna四面体框架核酸和氨磷汀混合后形成的复合物。

3、进一步地，所述dna四面体和氨磷汀混合时，dna四面体和氨磷汀的摩尔比为1:160～1:1280。

4、进一步地，所述dna四面体和氨磷汀的摩尔比为1:640。

5、进一步地，所述dna四面体由四条dna单链自组装合成；所述四条dna单链的序列分别如seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3、和seq id no.4所示。

6、进一步地，所述dna四面体的合成方法包括以下步骤：将四条dna单链加入到tm缓冲液中，95℃维持10min，4℃维持20min以上，即得。

7、进一步地，所述四条dna单链为等摩尔比的四条dna单链。

8、本发明还提供了一种制备前述的dna四面体-氨磷汀复合物的方法，它包括如下步骤：

9、将四面体框架核酸和氨磷汀加入溶剂中混合反应，即得。

10、进一步地，

11、所述溶剂为水、pbs、dmso中的一种或多种；

12、和/或，所述四面体框架核酸的浓度为200～250nm；

13、和/或，所述反应的温度为4～10℃；

14、和/或，所述反应的时间为4～6h。

15、本发明还提供了前述的dna四面体-氨磷汀复合物在制备预防辐射损伤的药物中的用途。

16、进一步地，所述药物为预防辐射中血液系统和/或器官损伤的药物；

17、和/或，所述药物为预防dna损伤的药物。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

19、(1)本发明dna四面体-氨磷汀复合物能保护dna免受辐射损伤；

20、(2)本发明dna四面体-氨磷汀复合物能提高机体在致命辐射下的生存率；

21、(3)本发明dna四面体-氨磷汀复合物能实现亚致命辐射下的多器官保护。

22、综上，本发明提供了一种dna四面体-氨磷汀复合物，其以dna四面体为载体进行氨磷汀的协同递送。本发明dna四面体-氨磷汀复合物克服了氨磷汀代谢时间短的问题，并且增强了氨磷汀的辐射保护作用，取得了协同增效的辐射保护效果。本发明复合物可以在辐射环境中对dna进行保护，同时对多种器官有保护作用，并且能提高辐射下的生存率，具有优异的辐射保护作用，在多种领域具有优异的应用前景。

23、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

24、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种dna四面体-氨磷汀复合物，其特征在于：它是由dna四面体框架核酸和氨磷汀混合后形成的复合物。

2.根据权利要求1所述的dna四面体-氨磷汀复合物，其特征在于：所述dna四面体和氨磷汀混合时，dna四面体和氨磷汀的摩尔比为1:160～1:1280。

3.根据权利要求2所述的dna四面体-氨磷汀复合物，其特征在于：所述dna四面体和氨磷汀的摩尔比为1:640。

4.根据权利要求1～3任一项所述的dna四面体-氨磷汀复合物，其特征在于：所述dna四面体由四条dna单链自组装合成；所述四条dna单链的序列分别如seq id no.1、seq idno.2、seq id no.3、和seq id no.4所示。

5.根据权利要求4所述的dna四面体-氨磷汀复合物，其特征在于：所述dna四面体的合成方法包括以下步骤：将四条dna单链加入到tm缓冲液中，95℃维持10min，4℃维持20min以上，即得。

6.根据权利要求5所述的dna四面体-氨磷汀复合物，其特征在于：所述四条dna单链为等摩尔比的四条dna单链。

7.一种制备权利要求1～6任一项所述的dna四面体-氨磷汀复合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：

9.权利要求1～6任一项所述的dna四面体-氨磷汀复合物在制备预防辐射损伤的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述药物为预防辐射中血液系统和/或器官损伤的药物；

技术总结
本发明提供了一种DNA四面体‑氨磷汀复合物及其制备方法和在辐射保护中的用途，属于生物医药技术领域。本发明DNA四面体‑氨磷汀复合物是由DNA四面体框架核酸和氨磷汀混合后形成的复合物。本发明复合物以DNA四面体为载体进行氨磷汀的协同递送。本发明DNA四面体‑氨磷汀复合物克服了氨磷汀代谢时间短的问题，并且增强了氨磷汀的辐射保护作用，取得了协同增效的辐射保护效果。本发明复合物可以在辐射环境中对DNA进行保护，同时对多种器官有保护作用，并且能提高辐射下的生存率，具有优异的辐射保护作用，在多种领域具有优异的应用前景。

技术研发人员：林云锋,杨雨婷,马文娟,陈野
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14