GIP在制备治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及gip在制备治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症药物中的应用。

背景技术：

1、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，pcos)是常见的生殖内分泌代谢性疾病，在育龄期妇女的患病率约为5％～10％，主要的病理生理改变是高雄激素血症(hyperandrogenism，ha)和胰岛素抵抗(insulin resistance，ir)，临床上表现为月经异常、排卵障碍和不孕，伴有与胰岛素抵抗相关的代谢异常，包括肥胖、黑棘皮病、糖调节受损/2型糖尿病、脂代谢异常、非酒精性脂肪肝、高血压、心血管疾病风险等。其发病机制尚未明确，目前认为与遗传、环境因素、下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarianhpo)轴调节功能异常密切相关，神经内分泌和免疫系统调控也可能参与。

2、pcos患者雄激素过度暴露与高胰岛素血症、胰岛素抵抗和2型糖尿病有直接关系。雄激素分泌增加与胰岛功能障碍有关，从而损害胰腺代谢功能并引起高胰岛素血症。因此，高雄激素血症和ir可互相影响，形成恶性循环。目前，临床上常用药物来进行对症治疗。通过口服复方短效避孕药或周期性孕激素或雌孕激素序贯治疗来调整月经周期，降低雄激素水平。若排卵障碍则使用促排卵药物诱导排卵，如克罗米芬和来曲唑；若伴有糖耐量受损，可使用二甲双胍进行干预。

3、目前，治疗pcos的药物品种繁多，但是也存在各种副作用，其中，最常见的是胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻等。因此，本发明需要解决的技术问题是：开发一种胃肠道反应小、可有效治疗pcos的新产品，以改善pcos患者的病情及提高生活质量。

4、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,gip)是存在于体内的一种肠源性激素，是含有42个氨基酸的多肽，主要由十二指肠和空肠的k细胞产生，能够促进胰岛素的分泌，具有葡萄糖依赖性降糖作用。但是，目前关于gip在制备治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症药物中的应用未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependentinsulinotropic peptide,gip)在制备降低雄激素和治疗与高雄激素水平有关的疾病的药物中的用途。

2、本发明所采取的技术方案是：

3、本发明的第一方面，提供gip或其盐在制备用于降低雄激素的产品中的应用。

4、本发明的第二方面，提供gip或其盐在制备预防和/或治疗与高雄激素水平有关的疾病的产品中的应用。

5、优选地，所述产品包括药物、试剂。

6、优选地，所述与高雄激素水平有关的疾病为高雄激素血症。

7、优选地，所述高雄激素血症为多囊卵巢综合征高雄激素血症。

8、优选地，所述雄激素包括雄烯二酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮中的至少一种。

9、优选地，所述雄激素为睾酮。

10、优选地，所述药物中gip的含量0.05～0.5mg/kg。

11、优选地，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

12、优选地，所述的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

13、优选地，所述药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种。

14、优选地，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂。

15、优选地，所述液体制剂包括注射剂和滴剂。

16、优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。

17、本发明的第三方面，提供一种降低雄激素或治疗与高雄激素水平有关的疾病的药物，所述药物包含gip，所述gip的有效剂量为0.05～0.5mg/kg。

18、优选地，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

19、优选地，所述的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

20、优选地，所述药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种。

21、优选地，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂。

22、优选地，所述液体制剂包括注射剂。

23、优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。

24、优选地，本发明的所述药物的给药途径包括但不限于静脉内、经皮、皮内、皮下、肌内、腹膜内、口腔、直肠、鼻内或其组合。

25、本发明的第四方面，提供一种体外非治疗目的的降低雄激素水平的方法，所述方法包括施用gip或其药学上可接受的盐。

26、优选地，所述gip或其药学上可接受的盐的浓度为10-7～10-11m。

27、本发明的有益效果是：

28、本发明通过细胞实验和动物实验首次发现gip能够体内和体外有效降低雄激素的水平，而且具有较高的安全性，可以用于制备治疗多囊卵巢综合征等高雄激素水平的疾病，具有较大的开发前景。

技术特征：

1.gip或其药学上可接受的盐在制备用于降低雄激素的产品中的应用。

2.gip或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗与高雄激素水平有关的疾病的产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述与高雄激素水平有关的疾病为高雄激素血症。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述高雄激素血症为多囊卵巢综合征高雄激素血症。

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述雄激素包括雄烯二酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮中的至少一种；优选为睾酮。

6.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物、试剂；优选地，所述药物还包含药学上可接受的辅料；优选地，所述的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

7.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂；优选地，所述液体制剂包括注射剂和滴剂；优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。

9.一种降低雄激素或治疗与高雄激素水平有关的疾病的药物，其特征在于，所述药物包含gip或其药学上可接受的盐，所述gip或其药学上可接受的盐的有效剂量为0.05～0.5mg/kg。

10.一种体外非治疗目的的降低雄激素水平的方法，其特征在于，所述方法包括施用gip或其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明公开了GIP在制备治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症药物中的应用；本发明通过细胞实验和动物实验首次发现GIP能够体内和体外有效降低雄激素的水平，而且具有较高的安全性，可以用于制备治疗多囊卵巢综合征等高雄激素水平的疾病，具有较大的开发前景。

技术研发人员：曹春伟,李琳,潘孟茹
受保护的技术使用者：中山大学孙逸仙纪念医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14