一种果糖二磷酸钠口服溶液及制备方法与流程

本申请涉及药物制剂，具体地，涉及一种果糖二磷酸钠口服溶液及制备方法。

背景技术：

1、果糖二磷酸钠在临床上常用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、休克等。果糖二磷酸钠水溶液口服制剂具有使用方便的特点，但是果糖二磷酸钠在水溶液中的稳定性较差，随着存储时间的延长会逐渐发生变质，导致有效含量降低、杂质增加。现有技术公开了一种环糊精包合果糖二磷酸钠的方法并制备成口服溶液制剂，明显提高了果糖二磷酸钠口服溶液的稳定性。但是环糊精分子结构中内部为疏水性、外部为亲水性，果糖二磷酸钠具有很好的亲水性，因此，采用环糊精包合果糖二磷酸钠时，由于环糊精内部的疏水性质与果糖二磷酸钠的亲水性质的不相容，导致包合效果不好，而且环糊精包合果糖二磷酸钠进入人体后，果糖二磷酸钠也不能很快的从环糊精中释放，影响了药效的发挥。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本申请提供一种果糖二磷酸钠口服溶液及制备方法。

2、本申请采用如下的技术方案：

3、一种果糖二磷酸钠口服溶液，每1000ml所述果糖二磷酸钠口服溶液，包含：30-800g囊泡包裹果糖二磷酸钠、0.1-2g防腐剂、0.1-10g矫味剂，余量为水。

4、优选的，所述囊泡由含有亲水链段和疏水链段的两亲性嵌段共聚物组成，所述亲水链段至少含有聚氨基酸。

5、更优选的，所述疏水链段为可生物降解材料。

6、更优选的，所述两亲性嵌段共聚物选自pcl-b-pga、pla-b-pga、mpeg-b-pcl-b-pga、pamam-b-pga和pbat-b-pga中的一种。

7、优选的，所述防腐剂选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、对羟基苯甲酸酯类防腐剂、苯扎溴铵和醋酸氯已定中的一种或几种组合。

8、优选的，所述矫味剂选自阿斯巴甜、蛋白糖、三氯蔗糖和糖精钠中的一种或几种组合。

9、上述任一实施方案所述的果糖二磷酸钠口服溶液的制备方法，包括：将所述囊泡所对应的两亲性嵌段共聚物加入到果糖二磷酸钠水溶液中溶解、孵化，继续加入所述防腐剂、所述矫味剂，即得。

10、优选的，所述两亲性嵌段共聚物与所述果糖二磷酸钠水溶液中果糖二磷酸钠的重量比为1-10:100。

11、优选的，所述果糖二磷酸钠水溶液的ph为3.0-5.0。

12、优选的，所述孵化之后，所述继续加入所述防腐剂之前，还包括步骤：透析。

13、综上所述，本申请具有以下有益效果：

14、1、本申请提出采用囊泡包裹果糖二磷酸钠的新方法，将果糖二磷酸钠与水溶液隔开，明显提高了果糖二磷酸钠口服溶液的存储稳定性，避免果糖二磷酸钠在水溶液中逐渐发生降解，导致有效含量降低、杂质含量增加。

15、2、本申请的囊泡采用含有聚氨基酸的两亲性嵌段共聚物，聚氨基酸在多种酶的作用下能快速发生降解。因此，当本申请的果糖二磷酸钠口服溶液进入肠胃中时，囊泡结构中的聚氨基酸在多种酶的作用下快速发生降解，囊泡结构被泡坏，包裹的果糖二磷酸钠快速释放到肠胃中，实现治疗效果。

16、3、本申请的囊泡结构中聚氨基酸链段降解时形成的氨基酸对人体有益，可进行生物降解的疏水链段与人体组织的相容性好，降解后形成对人体无害的降解产物。

技术特征：

1.一种果糖二磷酸钠口服溶液，其特征在于，每1000ml所述果糖二磷酸钠口服溶液，包含：30-800g囊泡包裹果糖二磷酸钠、0.1-2g防腐剂、0.1-10g矫味剂，余量为水。

2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠口服溶液，其特征在于，所述囊泡由含有亲水链段和疏水链段的两亲性嵌段共聚物组成，所述亲水链段至少含有聚氨基酸。

3.根据权利要求2所述的果糖二磷酸钠口服溶液，其特征在于，所述疏水链段为可生物降解材料。

4.根据权利要求2所述的果糖二磷酸钠口服溶液，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物选自pcl-b-pga、pla-b-pga、mpeg-b-pcl-b-pga、pamam-b-pga和pbat-b-pga中的一种。

5.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠口服溶液，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、对羟基苯甲酸酯类防腐剂、苯扎溴铵和醋酸氯已定中的一种或几种组合。

6.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠口服溶液，其特征在于，所述矫味剂选自阿斯巴甜、蛋白糖、三氯蔗糖和糖精钠中的一种或几种组合。

7.权利要求1-6任一项所述的果糖二磷酸钠口服溶液的制备方法，其特征在于，包括：将所述囊泡所对应的两亲性嵌段共聚物加入到果糖二磷酸钠水溶液中溶解、孵化，继续加入所述防腐剂、所述矫味剂，即得。

8.根据权利要求7所述的果糖二磷酸钠口服溶液的制备方法，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物与所述果糖二磷酸钠水溶液中果糖二磷酸钠的重量比为1-10:100。

9.根据权利要求7所述的果糖二磷酸钠口服溶液的制备方法，其特征在于，所述果糖二磷酸钠水溶液的ph为3.0-5.0。

10.根据权利要求7所述的果糖二磷酸钠口服溶液的制备方法，其特征在于，所述孵化之后，所述继续加入所述防腐剂之前，还包括步骤：透析。

技术总结
本申请涉及药物制剂技术领域，具体提供一种果糖二磷酸钠口服溶液及制备方法。本申请的果糖二磷酸钠口服溶液，每1000ml所述果糖二磷酸钠口服溶液，包含：30‑800g囊泡包裹果糖二磷酸钠、0.1‑2g防腐剂、0.1‑10g矫味剂，余量为水。本申请采用囊泡包裹果糖二磷酸钠，避免果糖二磷酸钠与水溶液接触，明显提高了果糖二磷酸钠口服溶液的稳定性以及加快在胃液中的降解性。

技术研发人员：崔廷彬
受保护的技术使用者：北京华靳制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13