ZIP7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用

本发明涉及医药领域，尤其涉及zip7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。

背景技术：

1、锌在体内充当300多种酶的辅助因子，是人体内最重要的微量元素之一，参与包括rna转录、dna合成、细胞分裂多种细胞功能调控。近年来，锌失调被证明与许多重要疾病有关，如生长迟缓、免疫缺陷、神经退行性变、糖尿病和癌症等，使其成为潜在的治疗目标。锌离子不能被动地扩散到细胞膜上，通过锌转运蛋白家族调控锌离子的转运：锌外排转运蛋白znt家族和锌内流转运蛋白家族(zip；slc39a)。zip通道有四个亚家族，包括：亚家族i(zip9)、亚家族ii(zip1-3)、liv-1亚家族(zip4-8、10和12-14)和gufa(zip11)，一系列研究验证了slca39基因参与食管癌、肺癌、结直肠癌、肝细胞癌和前列腺癌等不同恶性肿瘤。

2、其中zip7(slc39a7)是slc39a家族成员，定位于包括高尔基体和内质网在内的早期分泌途径，并通过严格控制离子从这些细胞内小泡进入胞质溶胶的运动，在细胞内锌离子稳态中发挥关键作用，zip7是一种进化上保守的调节因子，对多种模式生物的正常发育至关重要。在肿瘤中的研究表明，zip7的异常调控参与多种肿瘤的发生发展。zip7被证明能够诱导三苯氧胺耐药乳腺癌模型(tamr)；在长期模型中，随着他莫昔芬暴露时间的延长，zip7的激活也增加，均表明锌信号通路的激活在乳腺癌耐药中具有重要作用。同时，研究发现，tamr细胞及乳腺癌组织中表现出pzip7阳性反应，表明zip7介导的锌释放控制的锌信号相关通路激活。此外，据报道，slc39a7基因敲除已被证明可抑制人类结直肠癌细胞的生长并诱导其凋亡。在胃癌中，slc39a7具有诱导细胞增殖和迁移的能力，同时抑制细胞凋亡。

3、肝细胞癌(hcc)是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90％，是全世界癌症相关死亡率的第三大常见原因。遗传、表观遗传改变、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素暴露、吸烟、肥胖和糖尿病等是肝癌的主要危险因素。肝癌预后差的原因是复发率和转移率高。移植是治疗肝癌最有效的方法，但在移植过程中，肿瘤复发率和转移率较高。无论是由于肿瘤负担还是肝功能不好，70％以上的晚期患者不适合移植。

4、目前肝癌靶向治疗药物主要集中在抑制血管生成，疗效有限。针对肿瘤代谢的靶向药物可能开启肝癌靶向治疗新时代。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了zip7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。本发明提供了nvs-zp7-4能够明显抑制肝细胞肝癌细胞增殖、dna合成、侵袭和迁移能力，抑制肝细胞癌病灶生长。因此，本发明证实了nvs-zp7-4在治疗肝细胞癌中发挥的重要作用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了zip7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。

4、本发明还提供了zip7的抑制剂在构建肝细胞癌动物模型中的应用；所述抑制剂包括：nvs-zp7-4。

5、本发明还提供了zip7的抑制剂在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用；所述抑制剂包括：nvs-zp7-4。

6、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述抑制剂抑制肝细胞癌细胞的增殖。

7、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述抑制剂抑制肝细胞癌细胞dna的合成。

8、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述抑制剂抑制肝细胞癌细胞的侵袭和迁移。

9、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述抑制剂抑制肝细胞癌病灶的生长。

10、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述药物或制剂的给药剂量为3.0mg/kg。

11、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述药物或制剂包括：注射剂、片剂、胶囊剂、口服液体型或颗粒型中的一种或多种。

12、在本发明的一些实施方案中，上述应用中，所述药物或制剂的给药方式包括：舌下含化、口服、肌肉注射或静脉注射中的一种或多种。。

13、本发明提供了zip7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。

14、本发明提供了nvs-zp7-4能够明显抑制肝细胞肝癌细胞增殖、dna合成、侵袭和迁移能力，抑制肝细胞癌病灶生长。因此，本发明证实了nvs-zp7-4在治疗肝细胞癌中发挥的重要作用。

技术特征：

1.zip7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。

2.zip7的抑制剂在构建肝细胞癌动物模型中的应用；所述抑制剂包括：nvs-zp7-4。

3.zip7的抑制剂在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用；所述抑制剂包括：nvs-zp7-4。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制剂抑制肝细胞癌细胞的增殖。

5.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述抑制剂抑制肝细胞癌细胞dna的合成。

6.如权利要求3至5任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制剂抑制肝细胞癌细胞的侵袭和迁移。

7.如权利要求3至6任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制剂抑制肝细胞癌病灶的生长。

8.如权利要求1至7任一项所述的应用，其特征在于，所述药物或制剂的给药剂量为3.0mg/kg。

9.如权利要求1至8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物或制剂包括：注射剂、片剂、胶囊剂、口服液体型或颗粒型中的一种或多种。

10.如权利要求1至9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物或制剂的给药方式包括：舌下含化、口服、肌肉注射或静脉注射中的一种或多种。

技术总结
本发明涉及医药领域，尤其涉及ZIP7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。本发明提供了ZIP7作为靶点在制备治疗肝细胞癌的药物或制剂中的应用。本发明提供了NVS‑ZP7‑4能够明显抑制肝细胞肝癌细胞增殖、DNA合成、侵袭和迁移能力，抑制肝细胞癌病灶生长。因此，本发明证实了NVS‑ZP7‑4在治疗肝细胞癌中发挥的重要作用。

技术研发人员：佟庆,晏冬,官郅杰
受保护的技术使用者：新疆医科大学第三附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14