本发明涉及生物医学,具体为一种靶向性免疫细胞在制备治疗肿瘤制剂中的应用。
背景技术:
1、肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,目前常用的治疗手段包括化疗、放疗、手术等。然而,这些传统治疗手段具有很多的局限性,例如副作用大,治疗效果不佳,易产生耐药性等。
2、而免疫治疗则是一种新的治疗方法,免疫治疗是当今人们广泛研究和关注的一种治疗新方法。通过利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞,具有精准、副作用小等优点。
3、其中,靶向性免疫细胞治疗是一种利用体外扩增的t细胞、nk细胞等自身免疫细胞,经过鉴定和处理后,将其再注入患者体内,从而达到消除癌细胞的效果。在现有技术中,通过将免疫细胞作为一种治疗肿瘤的手段应用,如干扰素治疗、car-t治疗等。
4、但是在现有的免疫细胞治疗中,使用的免疫细胞并不一定会精确地攻击癌细胞,有可能会误伤正常细胞,也有一定的毒副作用。其次这些免疫细胞在体内很难与肿瘤靶点高效结合,从而限制了治疗效果。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种靶向性免疫细胞在制备治疗肿瘤制剂中的应用,该免疫细胞能够准确地攻击癌细胞,而不影响正常细胞。该免疫细胞具有细胞趋化效应,能在体内沿着预定方向运行,以便于准确地找到癌细胞并消除,同时使免疫细胞能够高效地靶向肿瘤细胞同时增强与肿瘤靶点的结合能力,提高疗效,从而有效地解决了上述背景技术中提出的技术问题。
2、为实现上述目的,本发明提供如下技术方案。
3、一种靶向性免疫细胞制剂,包括:免疫细胞、受体和信号分子;其中,免疫细胞为t细胞、nk细胞、树突状细胞或其他具有免疫功能的细胞;受体为肿瘤特异性抗原受体(taa受体)、嵌合抗原受体(car-t)、抗体-受体融合蛋白受体(adfr-t)的一种或者多种类型。
4、进一步的,免疫细胞来源可以是癌症患者的外周血单个核细胞、脐血、骨髓等。
5、进一步的,信号分子为具有细胞趋化效应的蛋白,信号分子包含cxcl10、cxcl12和ccl21其中的一种或多种蛋白基因序列,可以诱导免疫细胞沿着特定的方向运行,并在体内定位到肿瘤部位。
6、进一步的,癌症患者包括肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌或者乳腺癌等患者。
7、本发明提供了一种靶向性免疫细胞制剂的制备方法,包括以下步骤:
8、步骤一:制备t细胞,从一个癌症患者外周血中提取源t细胞,该患者的肿瘤细胞经过her2基因水平检测,其her2表达量较高,并将源t细胞进行扩增,经过基因转染,得到表达her2特异性抗原受体的t细胞;
9、步骤二:制备鏖战t细胞,首先制备一个信号分子,再将信号质子转入t细胞中,从而获得具有趋化和定位能力的鏖战t细胞;
10、步骤三,制得免疫细胞制剂,将步骤二中制得的鏖战t细胞混合在细胞培养液中,经抗菌、缓冲处理,使细胞区域稳态,即可制得出具有靶向性和趋化性能的免疫细胞制剂。
11、进一步的,在将鏖战t细胞混入细胞培养液之前,对鏖战t细胞进行体外靶向化修饰,包括单克隆抗体修饰、肽修饰和核酸修饰;其中,单克隆抗体修饰是指将单克隆抗体与鏖战t细胞进行化学修饰;肽修饰是指将具有肿瘤细胞亲和性的肽与鏖战t细胞进行化学修饰;核酸修饰是指将能够靶向肿瘤的dna或rna与鏖战t细胞进行化学修饰。
12、进一步的,化学修饰可以采用脂质体载体、peg等方式进行。
13、本发明提供的一种靶向性免疫细胞制剂的应用,可用于治疗肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌或者乳腺癌等。
14、与现有技术相比,本发明具有的有益效果如下。
15、1.经本发明制备的一种靶向性免疫细胞制剂中的该免疫细胞能够准确地攻击癌细胞,而不影响正常细胞,该免疫细胞具有细胞趋化效应,能在体内沿着预定方向运行,以便于准确地找到癌细胞并将其消除。
16、2.本发明通过体外靶向化修饰免疫细胞,使得免疫细胞能够高效地靶向肿瘤细胞并增强与肿瘤靶点的结合能力,进而制备出治疗肿瘤的制剂,能够释放大量的癌细胞杀伤因子,达到治疗肿瘤的目的。
17、3.与现有技术相比,本发明具有制备方便、操作简单、治疗效果好、安全性高等优点,能够应用在肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌或者乳腺癌等的临床治疗中。
18、4.本发明的实施具有极高的实用性和广泛的应用前景,可以作为一种新的治疗肿瘤的手段,为肿瘤治疗领域的研究和应用提供了新的思路和方法,对降低肿瘤治疗的副作用和提高治疗效果具有重要的意义。
1.一种靶向性免疫细胞制剂,其特征在于,
2.根据权利要求1所述的一种靶向性免疫细胞制剂,其特征在于:
3.根据权利要求1所述的一种靶向性免疫细胞制剂,其特征在于:
4.根据权利要求2所述的一种靶向性免疫细胞制剂,其特征在于:
5.一种基于权利要求1-4中所述的任一项靶向性免疫细胞制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
6.根据权利要求5所述的一种靶向性免疫细胞制剂的制备方法,其特征在于:
7.根据权利要求6所述的一种靶向性免疫细胞制剂的制备方法,其特征在于:
8.一种权利要求1-7中任一项所述的靶向性免疫细胞制剂的应用,其特征在于: