一种生物碱化合物在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用

本发明涉及中药化合物的应用领域，具体涉及到一种生物碱化合物在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。

背景技术：

1、糖尿病肾病(diabetic nephropathy，dn)是由糖尿病微血管病变引起的肾结构和功能的异常病变，是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是导致慢性肾衰竭及终末期肾病的重要病因。糖尿病患者中有30％-40％会发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病一旦形成，多数患者又将进一步发展为终末期肾病，而终末期肾病患者的5年生存率通常都低于20％。

2、糖尿病肾病的发病机制复杂，涉及多种不同的信号通路，比如肾素-血管紧张素-醛固酮系统、氧化应激和多元醇通路等。然而，目前糖尿病肾病有效治疗药物和手段相对缺乏，目前糖尿病肾病的标准治疗策略是严格控制血糖和血压并采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂，然而该治疗方法只能减缓进展速度，不能阻止或逆转疾病。因此，针对氧化应激和多元醇通路等糖尿病肾病病理机制的新药已成为开发新疗法的主要焦点。

3、芸香(ruta graveolensl.)，俗称臭草，属芸香科，是一种小的常绿灌木，具有强烈特殊的气味，是多年生双子叶草本植物，易于采集且具有显著的生物活性，自古以来就被当做药用植物，原产于地中海地区，现分布于世界各地，我国南北均有种植，主产于西南和南部。该植物含有超过130种不同类别天然产物的化合物，如生物碱、香豆素、精油、黄酮类化合物和呋喃喹啉。芸香提取物是药物开发的重要领域，具有许多药理活性。长期以来，芸香一直用于传统医学，用于治疗多种疾病，以缓解疼痛、眼部问题、风湿病和皮炎为主。然而中药成分复杂，到底哪些成分是真正有效的成分是中药研究领域的重要课题之一。

技术实现思路

1、针对现有技术中的问题，本发明提供一种生物碱化合物在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用，所述生物碱化合物为：3-羟基-2,4-二甲氧基-10-甲基-9-吖啶酮(结构式见图1)。

2、所述的生物碱化合物可以增强细胞内p-gsk-3β/gsk-3β、gsh的表达、抑制ar生成和诱导nrf2/ho-1信号通路的激活。

3、本发明还提供一种生物碱化合物的提取方法：

4、(1)芸香药材地上部分10kg粉碎，粉末用蒸馏水超声提取2次，每次一小时，得到水提物和药渣；

5、(2)药渣用80％乙醇提取一次，得到醇提物和药渣，药渣弃用；

6、(3)醇提物依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和水提物；

7、(4)选择乙酸乙酯萃取物部分，取200-300目的硅胶粉80g拌样，过硅胶柱(100％二氯甲烷、二氯甲烷：甲醇＝100：1、50：1、20：1、10：1、5：1、1：1、回收乙醇)，收集流分，点板，合并浓缩，得到18个流分，其中第6个流分析出晶体，得到所述的生物碱化合物。

8、所得到的生物碱化合物通过结构鉴定为：3-羟基-2,4-二甲氧基-10-甲基-9-吖啶酮。

9、所述结构鉴定是通过该生物碱化合物的核磁和质谱数据，与文献进行比对来鉴定。

10、本发明提供的生物碱化合物能够有效抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖作用，所述生物碱化合物的作用机理在于通过增强细胞内p-gsk-3β/gsk-3β、gsh的表达、抑制ar生成和诱导nrf2/ho-1信号通路的激活从而发挥抗氧化作用，为开发新的预防和/或治疗糖尿病肾病的药物提供了良好的先导化合物，对于糖尿病肾病治疗具有重要的研究价值和应用前景。

技术特征：

1.一种生物碱化合物在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用，所述生物碱化合物为：3-羟基-2,4-二甲氧基-10-甲基-9-吖啶酮。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的生物碱化合物可以增强细胞内p-gsk-3β/gsk-3β、gsh的表达、抑制ar生成和诱导nrf2/ho-1信号通路的激活。

3.一种生物碱化合物的提取方法，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的提取方法，其特征在于：所得到的生物碱化合物通过结构鉴定为：3-羟基-2,4-二甲氧基-10-甲基-9-吖啶酮。

5.根据权利要求4所述的提取方法，其特征在于：所述结构鉴定是通过该生物碱化合物的核磁和质谱数据，，与文献进行比对来鉴定。

技术总结
本发明涉及中药化合物的应用领域，具体涉及到一种生物碱化合物在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。所述生物碱化合物通过增强细胞内P‑GSK‑3β/GSK‑3β、GSH的表达、抑制AR生成和诱导Nrf2/HO‑1信号通路的激活，从而发挥抗氧化作用能有效防治糖尿病肾病，并能用于制备防治糖尿病肾病的药物。

技术研发人员：黄琪,蒋跃平,刘韶
受保护的技术使用者：中南大学湘雅医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13