靶向MTCH1的RNA及其在治疗宫颈癌中的用途

本发明涉及预防癌细胞增殖领域，具体是靶向mtch1的rna及其在治疗宫颈癌中的用途。尤指靶向mtch1的shrna和grna在预防宫颈癌细胞增殖以及与化疗药物索拉菲尼联用治疗宫颈癌中的新用途。

背景技术：

1、宫颈癌(cervical cancer，cc)是指发生在子宫阴道部及子宫颈管的恶性肿瘤，是女性常见恶性肿瘤之一。宫颈癌在妇女中是第三大常见的恶性肿瘤疾病。每年全球平均约有800例新发生和275例新增的肿瘤患者以及100例新增死亡病例。铁死亡(ferroptosis)是一种由脂质过氧化导致细胞活性氧(ros)积累引起的程序性细胞死亡。癌症治疗中最常见的铁死亡途径是谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)和谷胱甘肽(gsh)信号传导，gpx4表达受阻导致gsh结合ros减少，大量ros积累导致脂质过氧化，最终诱导癌细胞发生铁死亡。研究表明，诱导铁死亡被认为是一种非常有潜在价值的抗宫颈癌治疗机制。目前，外科手术仍是宫颈癌最有效的治疗方法，但目前诸多的外科治疗策略仍存在争议。

2、线粒体是真核细胞的重要动力源，线粒体功能稳定在宫颈癌的发生发展中起不可或缺的作用。线粒体跨膜蛋白对于线粒体维持正常功能至关重要，可调节宫颈癌细胞的氧化磷酸化、氧化应激和ros水平。通过对线粒体跨膜候选物的无偏倚生物信息学筛选策略，我们将mitochondrial carrier 1(mtch1)确定为宫颈癌中潜在的线粒体抗铁死亡因子。mtch1在子宫颈癌疾病中的作用目前尚无文献报道。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供靶向mtch1的rna。上述rna包括shrna和grna，利用这些rna构建的mtch1低表达和敲除载体具有抑制宫颈癌细胞增殖、延长宫颈癌患者生存率的作用。

2、为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：

3、靶向mtch1的rna，其特征在于，其核苷酸序列如seq idno：1-7所示：

4、seq id no：1

5、grna：seq id no：2

6、shrna 1top strand：

7、

8、seq id no：3

9、shrna 1bottom strand：

10、

11、seq id no：4

12、shrna 2top strand：

13、

14、seq id no：5

15、shrna 2bottom strand：

16、

17、seq id no：6

18、shrna 3top strand：

19、

20、seq id no：7

21、shrna 3bottom strand：

22、

23、本发明的另一个目的在于提供所述靶向mtch1的rna在治疗宫颈癌中的用途。利用这些rna构建的mtch1低表达和敲除载体具有抑制宫颈癌细胞增殖、延长宫颈癌患者生存率的作用。并且靶向mtch1的shrna与化疗药物索拉菲尼联用具有显著降低宫颈癌组织重量及体积增长的作用。

24、为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：

25、靶向mtch1的rna在预防治疗宫颈癌中的用途，其特征在于：

26、使用所述靶向mtch1的rna构建mtch1低表达载体或敲除载体，以抑制宫颈癌细胞增殖。

27、在上述方案的基础上，

28、使用所述靶向mtch1的rna构建mtch1低表达载体与索拉菲尼联用，以抑制宫颈癌细胞增殖。

29、在上述方案的基础上，

30、所述索拉菲尼的用量为：10mg/kg/day，持续给药14天。

31、本发明所述的靶向mtch1的rna及其在预防治疗宫颈癌中的用途，其有益效果为：

32、设计了靶向mtch1的shrna和grna，使用上述rna构建的mtch1低表达和敲除载体具有抑制宫颈癌细胞增殖、延长宫颈癌患者生存率的作用，并且靶向mtch1的shrna与化疗药物索拉菲尼联用随着时间延长具有显著降低小鼠宫颈癌组织重量及体积增长的作用。本发明可为宫颈癌疾病发展、恶化的临床治疗提供新策略，在宫颈癌疾病的防治中有良好的应用前景。

技术特征：

1.靶向mtch1的rna，其特征在于，其核苷酸序列如seq id no：1-7所示。

2.如权利要求1所述的靶向mtch1的rna在预防治疗宫颈癌中的用途，其特征在于：

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于：

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于：

技术总结
本发明涉及靶向MTCH1的RNA及其在治疗宫颈癌中的用途。本发明设计了靶向MTCH1的RNA(包括gRNA以及shRNA)，并据此构建了MTCH1低表达和敲除载体，上述载体具有抑制宫颈癌细胞增殖、延长宫颈癌患者生存率的作用，并且靶向MTCH1的shRNA与化疗药物索拉菲尼联用随着时间延长具有显著降低小鼠宫颈癌组织重量及体积增长的作用。本发明可为宫颈癌疾病发展、恶化的临床治疗提供新策略，在宫颈癌疾病的防治中有良好的应用前景。

技术研发人员：罗俊杰,罗永挺,安鹏,季玉婷,王璇
受保护的技术使用者：中国农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15