一种多靶点神经元保护剂在防治神经系统退行性疾病中的应用的制作方法

本发明涉及医药，具体涉及一种多靶点神经元保护剂在防治神经系统退行性疾病中的应用。

背景技术：

1、神经系统退行性疾病是好发于老年人的退化性疾病，以阿尔茨海默病和帕金森病最为常见。阿尔茨海默病主要表现为学习记忆功能减退，而帕金森病则以肌肉僵直、震颤等为临床症状。

2、神经系统退行性疾病的发病机制非常复杂，但大多认为是多种基因突变和环境因素共同作用的结果。不论何种原因导致的神经系统退行性疾病，脑区功能性神经元死亡是最后的共同通路。其中大脑海马和皮层神经元(负责学习记忆的功能性神经元)的死亡是阿尔茨海默病的最重要病理学改变，而中脑黑质多巴胺能神经元(调控运动的功能性神经元)死亡是帕金森病的主要生物学变化。

3、目前临床治疗神经系统退行性疾病的药物旨在提高神经元突触内的神经递质水平，改善临床症状，如乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明)可提高乙酰胆碱浓度，改善学习记忆功能，单胺氧化酶-b抑制剂可防止多巴胺水解，提高多巴胺递质水平，改善帕金森样运动障碍。但这些药物无法挽救受损的神经元，故无法阻止或延缓疾病进程。因此，亟需开发既能提高神经递质水平(改善临床症状)，又具有神经保护作用的神经元保护剂，多靶点协同防治神经系统退行性疾病。

4、中药是我国的宝藏资源，也是新药开发的重要来源，高效低毒以及多靶点协同干预是天然中药的优势所在。去亚甲基小檗碱是一种从中药黄柏中分离提取得到的异喹啉生物碱，具有抗炎、抗肝纤维化、抗氧化等多种药理活性，但鲜有其防治神经系统退行性疾病的研究报道。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供去亚甲基小檗碱一类新的适应症。去亚甲基小檗碱可显著抑制乙酰胆碱酯酶活性和对抗谷氨酸、h2o2和mpp+诱发的神经毒性，可作为一种强效的神经元保护剂，为防治神经系统退行性疾病提供了一种新的备选药物。

2、本发明所采用的技术方案如下：

3、一种多靶点神经元保护剂，该多靶点神经元保护剂为去亚甲基小檗碱。

4、如上所述的多靶点神经元保护剂的应用，所述应用为在制备防治神经系统退行性疾病药物中的应用。

5、进一步地，所述多靶点神经元保护剂对神经系统退行性疾病的防治是通过抑制乙酰胆碱酯酶活性以及对抗谷氨酸、h2o2和mpp+诱发的神经毒性而发挥作用的。

6、进一步地，所述神经系统退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病。

7、本发明的有益效果在于：

8、本发明证实了来源于中药黄柏的去亚甲基小檗碱作为防治神经系统退行性疾病的重大潜力，首次公开了去亚甲基小檗碱可显著抑制乙酰胆碱酯酶活性以及对抗谷氨酸、h2o2和mpp+诱发的神经毒性，可发展成为既能提高神经递质水平，又能保护功能性神经元，延缓神经系统退行性疾病进程的候选药物，为防治神经系统退行性疾病提供了一种新的备选药物，扩展了去亚甲基小檗碱的适应症，极大地提高了去亚甲基小檗碱的应用潜力及市场前景。

技术特征：

1.一种多靶点神经元保护剂，其特征在于，该多靶点神经元保护剂为去亚甲基小檗碱。

2.如权利要求1所述的多靶点神经元保护剂的应用，其特征在于，所述应用为在制备防治神经系统退行性疾病药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的多靶点神经元保护剂的应用，其特征在于，所述多靶点神经元保护剂对神经系统退行性疾病的防治是通过抑制乙酰胆碱酯酶活性以及对抗谷氨酸、h2o2和mpp+诱发的神经毒性而发挥作用的。

4.根据权利要求2所述的多靶点神经元保护剂的应用，其特征在于，所述神经系统退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病。

技术总结
本发明公开了一种多靶点神经元保护剂在防治神经系统退行性疾病尤其是阿尔茨海默病和帕金森病中的应用。本发明证实了来源于中药黄柏的去亚甲基小檗碱作为防治神经系统退行性疾病的重大潜力，首次公开了去亚甲基小檗碱可显著抑制乙酰胆碱酯酶活性以及对抗谷氨酸、H<subgt;2</subgt;O<subgt;2</subgt;和MPP<supgt;+</supgt;诱发的神经毒性，可发展成为既能提高神经递质水平，又能保护功能性神经元，延缓神经系统退行性疾病进程的候选药物，为防治神经系统退行性疾病提供了一种新的备选药物，扩展了去亚甲基小檗碱的适应症，极大地提高了去亚甲基小檗碱的应用潜力及市场前景。

技术研发人员：吴正治,胡胜全,李芷悦,刘展艳,李利民,李子雯,马玉翠
受保护的技术使用者：深圳市第二人民医院（深圳市转化医学研究院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15