一种壳聚糖复合止血敷料及其制造方法与流程

本申请属于医用材料领域，具体地，本申请提供了一种壳聚糖复合止血敷料及其制造方法。

背景技术：

1、止血是紧急医疗救治的一个重要步骤，病人手术治疗、日常生活中出现突发性创伤时，均需进行快速止血。在恶劣的战争环境和复杂突发事件的战、创伤急救治疗时，实现快速有效的止血尤为重要。目前市场上出售和使用的止血产品从作用机制上大致可分为三类：第一类通过材料的物理或化学作用，吸收伤口附近血液中的水分，使伤口处血液的凝血成分浓缩、聚集，从而加速凝血，或材料通过表面电荷与细胞之间的静电作用，提高红细胞或血小板的粘附和聚集能力，如明胶止血海绵、止血颗粒/粉等；第二类是利用材料对组织的粘着力直接封闭创面，从而实现止血，如聚氨酯止血敷贴等；第三类是直接或间接提供止血活性物质与血液有效成分进行反应，启动或提高内源性和外源性凝血途径，进而加速凝血，如凝血酶等。

2、由于急救止血的突发性和救治环境条件的不确定，常规止血材料还存在止血后清创的麻烦，如各类不可降解的止血颗粒/粉等。止血敷贴在手术过程遗留在体内的风险，在手术闭合后无法检查确认。因此发明一种可快速使用、生物安全性好、无残留、可在体外进行射线检测的止血材料是临床亟需解决的问题。

3、此外，传统止血材料对于iii类或iv类出血（vibe出血分级iii级：非中心性动脉或静脉严重出血，10-50ml/minvibe出血分级iv级：中心性动脉或静脉严重出血，大于50ml/min）以及严重出血的伤口时效果不加。医生在处置过程中往往要使用或提前打开包装浪费大量止血材料，而且加剧手术操作者的紧张情绪。

技术实现思路

1、一方面，本申请提供了一种壳聚糖复合止血敷料，其由x射线可探测基线的壳聚糖基布和壳聚糖海绵部分组成。

2、进一步地，所述壳聚糖海绵为壳聚糖、甲壳素和明胶形成的壳聚糖海绵。

3、进一步地，所述壳聚糖海绵的通过包括以下步骤的方法制备：将500-800g精制壳聚糖溶于8-15kg质量浓度为1-4%的醋酸中制成壳聚糖溶液；将20-60g明胶加入400-500g纯化水，在水浴中配制成明胶溶液；将明胶溶液加入壳聚糖溶液中，并再加入甲壳素200-300g，在水浴中搅拌均匀，得到混悬液。

4、进一步地，所述壳聚糖海绵的通过包括以下步骤的方法制备：将700g壳聚糖溶于10kg质量浓度为2%的醋酸中制成壳聚糖溶液；将50g明胶加入450g纯化水，在80℃水浴中配制成10%质量浓度的明胶溶液500g；将明胶溶液加入壳聚糖溶液中，并再加入甲壳素250g，在50℃水浴中搅拌均匀，得到混悬液。

5、进一步地，所述甲壳素的制备方法为：将1kg壳聚糖，加入5kg乙酸酐及15kg甲醇配制的溶液中，在70℃温度条件下反应15小时后，使用质量浓度为25%的koh溶液处理5小时，水洗烘干得到精制甲壳素。

6、进一步地，所述x射线可探测基线的壳聚糖基布中含有银离子成分。

7、进一步地，所述x射线可探测基线的壳聚糖基布通过包括以下步骤的方法制备：将含10-20%质量浓度聚乙烯醇，0.4%-0.8%质量浓度氯化钠和0.1%-0.5%质量浓度表面活性剂的水溶液和2-6%质量浓度的壳聚糖乳酸溶液混合后加入乙醇，搅拌均匀后加入聚乙烯醇质量3-5%的硝酸银，避光搅拌，配成纺丝液；将纺丝液静电纺丝沉积于基布上。

8、进一步地，所述x射线可探测基线的壳聚糖基布通过包括以下步骤的方法制备：将750g含15%质量浓度聚乙烯醇，0.6%质量浓度氯化钠和0.1%质量浓度eddha的水溶液和180g5%质量浓度的壳聚糖乳酸溶液混合后加入120g乙醇，搅拌均匀后加入硝酸银4.5g，避光搅拌48h，配成纺丝液；将纺丝液静电纺丝沉积于无纺布基布上。

9、另一方面，本申请提供了上述壳聚糖复合止血敷料在制备手术用止血材料中的应用。

10、另一方面，本申请提供了上述壳聚糖复合止血敷料在制备外伤急救用止血材料中的应用。

11、本申请还要求保护上述材料的对应制备方法。

12、如无特殊说明，本申请的浓度为质量浓度，即w/w浓度。

13、本申请辅料的使用方法：

14、1.打开包装、取出敷料

15、2.可根据伤口大小切割成适用形状

16、3.放置止血敷料，完整覆盖整个出血位置

17、4.施加均匀压力，保证紧密贴合，达到止血效果

18、5.必要时施加纱布或绷带固定

19、6.止血后（24小时内）用水冲洗湿润去除止血敷料

20、7.关闭手术，包扎伤口。

21、有益效果：

22、本发明以壳聚糖为主要原料制备，在保持壳聚糖自身生物相容性的基础上，进一步通过乙酰化反应制得甲壳素，添加明胶配制混悬液，经冻干工艺制备多孔、疏松的止血材料层，使用过程中，壳聚糖能够激活凝血过程中一些环节。壳聚糖的氨基带正电荷与神经细胞表现含负电荷的氨基酸残基受体相互作用促进凝血过程。壳聚糖与患处血小板凝聚，刺激血小板加速凝固过程。复合射线可探测基线的壳聚糖纺织布，避免手术过程中止血材料留在体内的风险。产品在人体内短时间不降解，使用过程中无脱落物，止血后去除方便，无残留。本发明采用的制备方法，工艺简便、操作便捷，可用于大规模工业生产。

技术特征：

1.一种壳聚糖复合止血敷料，其特征在于，其由x射线可探测基线的壳聚糖基布和壳聚糖海绵部分组成。

2.根据权利要求1所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述壳聚糖海绵为壳聚糖、甲壳素和明胶形成的壳聚糖海绵。

3.根据权利要求2所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述壳聚糖海绵的通过包括以下步骤的方法制备：将500-800g精制壳聚糖溶于8-15kg质量浓度为1-4%的醋酸中制成壳聚糖溶液；将20-60g明胶加入400-500g纯化水，在水浴中配制成明胶溶液；将明胶溶液加入壳聚糖溶液中，并再加入甲壳素200-300g，在水浴中搅拌均匀，得到混悬液。

4.根据权利要求3所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述壳聚糖海绵的通过包括以下步骤的方法制备：将700g壳聚糖溶于10kg质量浓度为2%的醋酸中制成壳聚糖溶液；将50g明胶加入450g纯化水，在80℃水浴中配制成10%质量浓度的明胶溶液500g；将明胶溶液加入壳聚糖溶液中，并再加入甲壳素250g，在50℃水浴中搅拌均匀，得到混悬液。

5.根据权利要求3或4所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述甲壳素的制备方法为：将1kg壳聚糖，加入5kg乙酸酐及15kg甲醇配制的溶液中，在70℃温度条件下反应15小时后，使用质量浓度为25%的koh溶液处理5小时，水洗烘干得到精制甲壳素。

6.根据权利要求1-5任一项所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述x射线可探测基线的壳聚糖基布中含有银离子成分。

7.根据权利要求6所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述x射线可探测基线的壳聚糖基布通过包括以下步骤的方法制备：将含10-20%质量浓度聚乙烯醇，0.4%-0.8%质量浓度氯化钠和0.1%-0.5%质量浓度表面活性剂的水溶液和2-6%质量浓度的壳聚糖乳酸溶液混合后加入乙醇，搅拌均匀后加入聚乙烯醇质量3-5%的硝酸银，避光搅拌，配成纺丝液；将纺丝液静电纺丝沉积于基布上。

8.根据权利要求7所述的壳聚糖复合止血敷料，其中所述x射线可探测基线的壳聚糖基布通过包括以下步骤的方法制备：将750g含15%质量浓度聚乙烯醇，0.6%质量浓度氯化钠和0.1%质量浓度eddha的水溶液和180g 5%质量浓度的壳聚糖乳酸溶液混合后加入120g乙醇，搅拌均匀后加入硝酸银4.5g，避光搅拌48h，配成纺丝液；将纺丝液静电纺丝沉积于无纺布基布上。

9.根据权利要求1-8任一项所述的壳聚糖复合止血敷料在制备手术用止血材料中的应用。

10.根据权利要求1-8任一项所述的壳聚糖复合止血敷料在制备外伤急救用止血材料中的应用。

技术总结
本申请提供了一种壳聚糖复合止血敷料，其由X射线可探测基线的壳聚糖基布和壳聚糖海绵部分组成。本申请的海绵部分可以提供良好的止血性能，X射线可探测基线的壳聚糖基布通过静电纺丝沉积制备，可以有效避免止血材料的体内的遗漏或残留；通过在纺丝液中加入适合的盐成分和表面活性剂成分，有效提高了X射线可探测基线的壳聚糖基布和壳聚糖海绵部分的粘结强度。

技术研发人员：张添,赵敏健,姜育辉,唐璐,冯珊珊
受保护的技术使用者：江苏益通生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14