一种治疗黄褐斑的组合物及其乳膏的制作方法

本发明涉及个人护理领域，特别是涉及一种治疗黄褐斑的组合物及其乳膏。

背景技术：

1、促黑激素-小眼畸形相关转录因子-酪氨酸酶(α-msh-mitf-tyr)信号通路是黄褐斑发病机制中经典的信号通路，α-促黑色素激素(α-msh)与黑色素细胞膜上的肾上腺皮质受体1(mc1r)结合后，通过g蛋白偶联受体(gpcr)并激活腺苷酸环化酶(ac)产生胞内第二信使环腺苷酸(camp)，环腺苷酸(camp)随后激活蛋白激酶a(pka)，pka通过环磷腺苷效应元件结合蛋白(creb)的磷酸化，最终激活下游小眼球畸形相关转录因子(microphthalmiaassociated transcription factor,mitf)表达增加，并发生磷酸化后刺激酪氨酸酶(tyrosinase,tyr)的转录，使黑色素合成增加、黑色素小体转运增强。mitf调控黑色素细胞的生长发育是通过正向激活调控黑色素生成的基因，从而使黑色素合成增加。人体在接受紫外线照射时体内a-msh水平会上升，并通过旁分泌的方式激活细胞膜上的mc1r经由camp-pka通路在核内激活mitf活化的mitf激活tyr促使其表达增加。

2、酪氨酸酶tyr是一种调控黑色素生成的限速酶，酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴，再经过一系列的步骤最终生成黑色素。合成的黑色素没有固定的分子质量，黑色素不断产生和沉积并形成均匀的黑色素颗粒，成熟的黑色素颗粒沿着微管、微丝运动到黑色素细胞的树突上，再到达相邻的角质细胞中，最后被角质细胞内的溶酶体降解，随表皮细胞的脱落而排出。如果人体皮肤中的酪氨酸酶活性异常或者黑色素代谢途径发生阻碍就会诱发黄褐斑、雀斑、老年斑等黑色素过度沉积类疾病。

3、黄褐斑是临床皮肤病中最常见的难治疗皮肤疾病。目前临床上通过口服维生素e和维生素c，激光或者化学剥脱等手段降解已生成的色斑，外用氢醌乳膏、曲酸乳霜、氨甲环酸、木质素过氧化物酶、苯丙氨酸等治疗黄褐斑，上述的黄褐斑治疗方案治疗效果并不明显，临床上尚无特效的黄褐斑治疗方案。

4、因此，亟需找到一种治疗黄褐斑的技术方案，来克服上述问题。

技术实现思路

1、本发明从黄褐斑发病机制中经典的信号通路出发，为黄褐斑患者开发一种抑制色素过度沉积的皮肤外用药。

2、本发明中异鼠李素-3-o-新橙皮苷和桃叶珊瑚苷组合成的组合物作用于α-msh-mc1r-mitf-tyr信号通路，体内外试验表明，组合物可下调mc1r的表达，下调mitf表达，抑制酪氨酸酶活性，对色素沉积疾病黄褐斑表现出优异的治疗潜力，为黄褐斑治疗难度大的现状提供解决方案。

3、本发明的一个目的，在于提供一种治疗黄褐斑的组合物，其包括异鼠李素-3-o-新橙皮苷和桃叶珊瑚苷。

4、进一步地，所述异鼠李素-3-o-新橙皮苷和桃叶珊瑚苷的质量比为5:1-1:5。

5、进一步地，所述治疗黄褐斑的组合物还包括溶剂。

6、进一步地，所述溶剂选自极性溶剂或非极性溶剂。

7、本发明的另一个目的，在于提供上述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏。

8、进一步地，所述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏中，含有治疗黄褐斑的组合物占比为0.01-0.1wt％。

9、进一步地，所述乳膏包括油相和水相，其中

10、所述油相中含有醇类、酯类、醚类，以及含有治疗黄褐斑的组合物。

11、进一步地，所述油相中包括液体石蜡和凡士林。

12、本发明具有以下有益效果：

13、黄褐斑是临床皮肤病中最常见的难治疗皮肤疾病。目前临床上通过口服维生素e和维生素c，激光或者化学剥脱等手段降解已生成的色斑，外用氢醌乳膏、曲酸乳霜、氨甲环酸、木质素过氧化物酶、苯丙氨酸等治疗黄褐斑，上述的黄褐斑治疗方案治疗效果并不明显，临床上尚无特效的黄褐斑治疗方案。为此，本发明从黄褐斑发病机制中经典的信号通路出发，为黄褐斑患者开发一种抑制色素过度沉积的皮肤外用药。

14、本发明中异鼠李素-3-o-新橙皮苷和桃叶珊瑚苷组合成的组合物作用于α-msh-mc1r-mitf-tyr信号通路，体内外试验表明，组合物可下调mc1r的表达，下调mitf表达，抑制酪氨酸酶活性，对色素沉积疾病黄褐斑表现出优异的治疗潜力，为黄褐斑治疗难度大的现状提供解决方案。

15、说明书附图

16、图1示出了不同浓度药物对b16细胞活力的影响(n＝6，x±sd)。

17、图2示出了不同比例组合物抑制b16细胞mc1r表达的结果。

18、图3示出了构建黄褐斑小鼠模型与给药操作图。

19、图4示出了各组小鼠背部皮肤(100x)与耳部皮肤(200x)组织病理图(n＝6)。

20、图5示出了各给药组对黄褐斑小鼠皮肤mc1r含量的影响(x±sd,n＝6)。

21、图6示出了药物对小鼠皮肤组织中mitf含量的影响(n＝3,×200)。

22、图7示出了tyr活力定量实验拟合曲线(x±sd，n＝6)。

23、图8示出了各给药组对黄褐斑小鼠皮肤tyr活力的影响(x±sd,n＝6)。

技术特征：

1.一种治疗黄褐斑的组合物，其特征在于，所述治疗黄褐斑的组合物包括异鼠李素-3-o-新橙皮苷和桃叶珊瑚苷。

2.根据权利要求1所述治疗黄褐斑的组合物，其特征在于，所述异鼠李素-3-o-新橙皮苷和桃叶珊瑚苷的质量比为5:1-1:5。

3.根据权利要求1所述治疗黄褐斑的组合物，其特征在于，所述治疗黄褐斑的组合物还包括溶剂。

4.根据权利要求3所述治疗黄褐斑的组合物，其特征在于，所述溶剂选自极性溶剂或非极性溶剂。

5.如权利要求1-4任一项所述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏。

6.根据权利要求5所述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏，其特征在于，所述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏中，含有治疗黄褐斑的组合物占比为0.01-0.1wt％。

7.根据权利要求5所述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏，其特征在于，所述乳膏包括油相和水相，其中

8.根据权利要求7所述含有治疗黄褐斑的组合物的乳膏，其特征在于，所述油相中包括液体石蜡和凡士林。

技术总结
本发明公开了一种治疗黄褐斑的组合物及其乳膏。其组合物包括异鼠李素‑3‑O‑新橙皮苷和桃叶珊瑚苷，乳膏则包含该含有治疗黄褐斑的组合物。本发明中异鼠李素‑3‑O‑新橙皮苷和桃叶珊瑚苷组合成的组合物作用于α‑MSH‑MC1R‑MITF‑TYR信号通路，体内外试验表明，组合物可下调MC1R的表达，下调MITF表达，抑制酪氨酸酶活性，对色素沉积疾病黄褐斑表现出优异的治疗潜力，为黄褐斑治疗难度大的现状提供解决方案。

技术研发人员：沈志滨,黄耿就,欧志文,郑诗倩
受保护的技术使用者：广东植肤生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14