异甘草酸镁在心肌重构中的应用的制作方法

本发明属于药理和分子生物学领域，具体涉及异甘草酸镁在改善异丙肾上腺素引起的心肌重构的新应用。

背景技术：

1、冠心病是严重危害人类健康的主要疾病之一，而心肌重构是许多严重心血管疾病，如高血压、糖尿病心肌病、心肌缺血等发展为心力衰竭的最后共同通路，如何控制甚至逆转心肌重构并达到改善心功能的目的，一直是临床研究的热点。心肌重构是一种多因素参与的复杂多变的调控过程。心肌重构可导致心肌细胞电生理特性改变，诱发多种心律失常，影响心脏泵血功能，最终形成不可逆转的心力衰竭。因此，筛选对心肌重构具有保护作用的活性天然产物并研究其作用机制，对于深入地理解心肌重构的发病机制和寻找新的干预靶点具有重要的意义。

2、随着分子生物学技术发展，心肌重构越来越多地集中在重构相关基因的转录、翻译、蛋白合成与修饰等信号通路调控研究方面。多种信号通路彼此通过上下游分子相互作用，形成复杂多变的细胞信号网络系统，精确调控心肌重构。凋亡、氧化应激等任何环节调控异常都会导致心肌重构不良。因此，早期分析心肌重构不良相关信号通路蛋白给予靶向干预，可能预防心力衰竭的发生发展。

3、甘草属豆科植物，最早记载于《神农本草经》，是临床处方中出现频率最高的药味之一，素有“十方九草”的美誉。明代李时珍《本草纲目》认为甘草“协和群品，有元老之功”，是“药中之良相”，甘草成为中药方剂中最常见的药物之一，其衍生物甘草酸制剂呈明显的抗炎和免疫调节等多种作用。

4、异甘草酸镁(mgig)是由甘草提取物甘草次酸经结构修饰合成的化合物，在中国被广泛用作治疗各种肝脏疾病的临床保肝剂。由于异甘草酸镁具有可接受的药代动力学特征，且在健康年轻志愿者静脉注射后未引起严重不良反应，因此异甘草酸镁被认为是一种安全且耐受良好药物，可用于临床研究。

5、如专利申请201710554409.1公开了异甘草酸镁在制备降低氨基糖苷类药物所引起的肾毒性药物中的应用。公开了异甘草酸镁(mgig)与氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、阿米卡星)联合用药时可以降低sd大鼠各组织中的氨基糖苷类药物的浓度，拈抗氨基糖苷类抗生素所致的肾毒性，改善肾脏功能，且不影响庆大霉素自身的抗菌活性，从而作为氨基糖苷类抗生素的肾保护药联合使用。又如专利申请202011020718.9公开了异甘草酸镁在制备治疗结肠炎药物中的应用：以葡聚糖硫酸钠dss诱导的小鼠急性以及慢性肠炎的疾病模型中，异甘草酸镁能够有效改善小鼠体重减少、腹泻，便血以及结肠缩短情况，减少炎症细胞浸润以及小鼠结肠中炎症因子的表达水平，维持肠上皮屏障的完整性，增加连接蛋白zo-1，occludin，e-cadherin，减少claudin-2的表达水平以及减轻由结肠炎导致的纤维化。

6、近年来甘草酸也被用于缺血再灌注、高血压等心肌病的治疗，并有一定效果，但是，未见有异甘草酸镁对于心肌重构是否作用的报道。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明的首要目的在于提供一种异甘草酸镁在心肌重构中的应用，异甘草酸镁在治疗心肌重构中具有药理作用，可以降低心肌肥大指标和纤维化指标、上调抗氧化因子和蛋白表达、增强抗细胞凋亡能力。

2、本发明的另一个目的在于提供一种异甘草酸镁在心肌重构中的应用，本发明首次发现异甘草酸镁可以治疗心肌重构，增加了异甘草酸镁临床应用，具有显著地推广价值。

3、为实现上述目的，本发明的技术方案如下。

4、一种异甘草酸镁(mgig)在心肌重构中的应用，异甘草酸镁的化学结构式如下所示：

5、

6、所述异甘草酸镁用于制备改善异心肌重构的药物应用。

7、进一步，所述异甘草酸镁用于制备降低心肌肥大的药物应用。

8、进一步，所述异甘草酸镁用于制备降抑制心肌组织纤维化的药物应用。

9、进一步，所述心肌重构的模型是由丙肾上腺素(iso)导致的小鼠心肌重构。

10、异甘草酸的可以有效的改善心肌重构的药理特点在于：分别可以降低心肌肥大指标和纤维化指标、上调抗氧化因子和蛋白表达、增强抗细胞凋亡能力和作用于pi3k/akt通路。因此，异甘草酸镁(mgig)可以用于治疗异丙肾上腺素导致的心肌重构的作用。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果如下；

12、本发明发现异甘草酸镁(mgig)可以治疗心肌重构，其可以降低异丙肾上腺素导致的心肌重构的作用。血清中心肌损伤指标测定谷胱甘肽过氧化物酶肌酸激酶同工酶、丙二醛和乳酸脱氢酶的含量上调，而加用异甘草酸镁均可下调相关损伤指标。病理检测显示，异丙肾上腺素可使心肌纤维化程度加重，而联用异甘草酸镁后可以改善这一病变。蛋白免疫印记法结果显示，异丙肾上腺素可导致心肌肥大指标增加、纤维化指标增加、抗氧化指标减少和抗凋亡能力减弱。而联用异甘草酸镁后，相关指标蛋白均得到改善。通过体内实验显示，异甘草酸镁通过提升抗氧化能力和抗凋亡能力改善心肌重构。

13、因此，异甘草酸镁可以用于治疗异丙肾上腺素导致的心肌重构的作用，增加了异甘草酸镁临床应用，具有显著地推广价值。

技术特征：

1.一种异甘草酸镁在心肌重构中的应用，其特征在于所述异甘草酸镁的化学结构式如下所示：

2.如权利要求1所述的异甘草酸镁在心肌重构中的应用，其特征在于所述异甘草酸镁用于制备改善异心肌重构的药物应用。

3.如权利要求2所述的异甘草酸镁在心肌重构中的应用，其特征在于所述异甘草酸镁用于制备降低心肌肥大的药物应用。

4.如权利要求2所述的异甘草酸镁在心肌重构中的应用，其特征在于所述异甘草酸镁用于制备降抑制心肌组织纤维化的药物应用。

5.如权利要求2所述的异甘草酸镁在心肌重构中的应用，其特征在于所述心肌重构的模型是由丙肾上腺素导致的小鼠心肌重构。

技术总结
本发明公开了异甘草酸镁在心肌重构中的应用，实验证明，异甘草酸镁治疗心肌重构产生的药理作用，可以降低心肌肥大指标和纤维化指标、上调抗氧化因子和蛋白表达、增强抗细胞凋亡能力。本发明首次发现异甘草酸镁可以治疗心肌重构，增加了异甘草酸镁临床应用。

技术研发人员：何艺林,肖传兴,徐力,刘伟美,钱凯,周星宇,孙赛格,刘世民
受保护的技术使用者：江西承葛生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14