三白草酮在制备抗糖尿病皮肤损伤药物中的应用

本发明涉及医药，具体涉及三百草酮在制备抗糖尿病皮肤损伤药物中的应用以及一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物。

背景技术：

0、技术背景

1、糖尿病是一种严重威胁人类健康的代谢性疾病。糖尿病皮肤伤口缓慢愈合或不愈合是糖尿病患者的主要并发症之一，其主要的症状表现为皮肤在创伤后较长一段时间内难以愈合或修复的开放性创面，常因伴随细菌感染或其他并发症而导致创面溃败，使患者面临截肢的危险，糖尿病患者皮肤易受损伤，损伤后往往反复发作，迁延不愈，形成顽固难愈性溃疡。

2、糖尿病患者创面难愈在临床上的治疗工作也是十分令人棘手的。目前糖尿病皮肤损伤的治疗主要依赖抗生素类药物，抗生素能够治疗损伤处的感染，却无法促进创口愈合。而市面上也缺乏能够有效促创面愈合的药物。除常规疗法外，新的生物学技术如干细胞技术、外源性生长因子技术、气体疗法等均已被应用于糖尿病创面治疗。这些新疗法都有改善表皮局部微环境，减少炎性反应，提高创面修复速率的作用，但因设备和技术的限制，普及率较低，未在临床得到广泛应用。因此，开发新型治疗糖尿病皮肤损伤药物具有广阔应用前景和重要社会意义。

3、中草药及其成分由于安全性好、分布广，被广泛用于多种免疫性疾病的治疗。三白草主要用于治疗水肿、黄疸、淋病，保肝，消炎等。目前已从三白草中分离出木脂素、马兜铃内酰胺、三白草酮等化合物。已有多个相关研究已证明三白草酮(sauchinone，sau)有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用，并发现sau在许多疾病研究中表现出了不俗的治疗效果。例如，sau通过srebp-2下调肝脏pcsk9的表达，从而减轻肝脏脂肪变性；通过靶向ampk-mtor途径对肝癌细胞起抑制作用；通过nrf2/ho-1和nf-κb途径减轻骨关节炎；通过抑制th2细胞发育的gata-3活性，部分地通过抑制th2细胞发育的gata-3活性，改善了过敏性气道炎症。综上所述，对于本领域内研究人员而言，三百草酮的治疗糖尿病皮肤损伤作用尚不清楚，而市面上也还没有一种利用三百草酮治疗糖尿病皮肤损伤的药物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于填补现有技术存在的缺点和不足，提供了三百草酮在制备治疗糖尿病皮肤损伤药物中的应用以及一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物。

2、三百草酮在制备抗糖尿病皮肤损伤药物中的应用。

3、三百草酮在制备提高糖尿病皮肤生长因子水平的药物中的应用。

4、三百草酮在制备缓解糖尿病皮肤炎症反应的药物中的应用。

5、三百草酮的化学式为：

6、

7、一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，该组合物含有三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物。

8、一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，该组合物含有三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物，以及至少一种药学上可接受的载体。

9、根据所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其中三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物占药物制剂总质量的0.05％-99％，占组合物总质量的1％-5％。

10、根据所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其中该组合物还含有抗生素类药物。

11、根据所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其中所述的抗生素类药物为莫匹罗星、红霉素、阿莫西林、克拉维酸钾、双氯青霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、氨苄青霉素、舒巴坦、氯林可霉素、甲硝唑、氨曲南、哌拉西林、三唑巴坦、万古霉素和头孢他啶中的一种或多种组合。

12、根据所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其中所述药物组合物的给药方式为局部给药，消化道给药或非消化道给药。

13、根据所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其中所述的药物组合物的制剂形式为口服制剂、注射剂、栓剂或吸入剂，所述口服制剂为胶囊剂、微囊剂、丸剂、片剂、汤剂、颗粒剂、膏剂、分散粉末、露剂、口服液、滴丸剂、脂质体；所述注射剂为粉针剂或注射液。

14、优选的，三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物。三百草酮可占药物制剂总质量的0.05％-99％，优选的，占组合物总质量的1％-5％。

15、本发明进一步设置为，该组合物还含有抗生素类药物。

16、优选的，抗生素类药物为莫匹罗星、红霉素、阿莫西林、克拉维酸钾、双氯青霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、氨苄青霉素、舒巴坦、氯林可霉素、甲硝唑、氨曲南、哌拉西林、三唑巴坦、万古霉素和头孢他啶中的一种或多种组合。

17、优选的，药物组合物具有如下制剂形式：软膏剂、膜剂、气雾剂、注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、控释或缓释剂和纳米制剂。本发明可以组合物的形式通过经胃肠道给药，注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药和腔道给药等方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，或制成液体制剂如水、油悬浮剂，或其它液体制剂如糖浆、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。

18、三白草酮涂抹给药或口服给药可以有效地促进糖尿病小鼠创口愈合，减少皮肤创口处的炎症因子产生，缓解炎症反应。与皮肤损伤修复相关的vegf-a，collagen3，tgf-β1等因子表达上调，提示三白草酮在糖尿病皮肤损伤中的潜在应用价值。

19、以下结合附图对本发明进行更进一步详细的说明。

技术特征：

1.三百草酮在制备抗糖尿病皮肤损伤药物中的应用。

2.三百草酮在制备提高糖尿病皮肤生长因子水平的药物中的应用。

3.三百草酮在制备缓解糖尿病皮肤炎症反应的药物中的应用。

4.一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于，该组合物含有三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物。

5.一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于，该组合物含有三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物，以及至少一种药学上可接受的载体。

6.根据权利要求4或5所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于：三百草酮或三百草酮在药学上可接受的盐类衍生物占药物制剂总质量的0.05％-99％，占组合物总质量的1％-5％。

7.根据权利要求4或5所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于：该组合物还含有抗生素类药物。

8.根据权利要求7所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于：所述的抗生素类药物为莫匹罗星、红霉素、阿莫西林、克拉维酸钾、双氯青霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、氨苄青霉素、舒巴坦、氯林可霉素、甲硝唑、氨曲南、哌拉西林、三唑巴坦、万古霉素和头孢他啶中的一种或多种组合。

9.根据权利要求4或5所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的给药方式为局部给药，消化道给药或非消化道给药。

10.根据权利要求4或5所述的一种治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的制剂形式为口服制剂、注射剂、栓剂或吸入剂，所述口服制剂为胶囊剂、微囊剂、丸剂、片剂、汤剂、颗粒剂、膏剂、分散粉末、露剂、口服液、滴丸剂、脂质体；所述注射剂为粉针剂或注射液。

技术总结
本发明提供三百草酮在制备治疗糖尿病皮肤损伤药物中的应用。属于药物技术领域。三白草酮可以减少皮肤创口处的炎症因子产生，缓解炎症反应，上调与皮肤损伤修复相关的Vegf‑a，Collagen3，Tgf‑β1等因子表达，从而有效地促进糖尿病小鼠创口愈合，可用于治疗糖尿病皮肤损伤。此外，还提供一种可用于治疗糖尿病皮肤损伤的药物组合物，这种药物组合物含有三白草酮或其药学上可接受盐，可制作成各种剂型以应对不同类型、不同病程发展下的糖尿病损伤。

技术研发人员：赵勤实,唐炜,冷颖,彭丽艳,曹鹿,黄素玲,陈麟瑞,曲卉
受保护的技术使用者：中国科学院昆明植物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15