棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用的制作方法

本发明涉及药物性耳病领域，具体涉及棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用。

背景技术：

1、听力障碍是全世界流行最广的一种疾病。随着人口老龄化、耳毒性药物滥用、噪声以及环境污染，耳聋及听力减退人群有逐年上升的趋势，耳聋已成为影响社会政治和经济的全球性健康问题。目前，临床上常用的助听器和人工耳蜗移植虽然在一定程度上改善了患者的听力，但其效果依赖于患者本身具有的毛细胞的数量和质量，因此找到能够有效缓解毛细胞损伤的方法及作用机制对防治感音神经性聋至关重要。

2、铂类和氨基糖苷类药物引起的毛细胞损伤是最常见的药物性耳聋的因素，在铂类及氨基糖苷类药物广泛应用的时代背景下，寻找一种药物，可以用来挽救、缓解或者抑制耳毒性药物引起的听力损失，对感音神经性耳聋治疗或预防具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，为临床上治疗或预防铂类、氨基糖苷类药物耳毒性听力障碍提供新的治疗选择。

2、为实现上述目的，本发明提供的技术方案是：

3、棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用。

4、棕榈碱的结构式为：

5、

6、具体地，本发明的耳毒性为听力损伤或听力缺失。

7、具体地，本发明的耳毒性为感音神经性耳聋。

8、具体地，本发明的耳毒性为铂类或氨基糖苷类药物引起的耳蜗毛细胞丢失，棕榈碱对其引起的耳蜗毛细胞丢失有改善作用。

9、可将棕榈碱制备成口服制剂、注射剂或外用制剂：

10、口服制剂选自口服液、片剂、粉剂、胶囊剂或颗粒剂；所述的注射剂选自水针剂或注射用无菌粉末，注射方式包括静脉注射、肌内注射和皮下注射；所述的外用制剂选自滴剂、喷雾剂或凝胶剂。

11、特别地，可将棕榈碱制备成耳内施用制剂。

12、本发明中棕榈碱的剂量为25-100mg/kg体重。

13、本发明还包括药学上可接受的载体。

14、药学上可接受的载体是指药物制剂领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、矫味剂、溶剂、表面活性剂中的一种或几种。

15、本发明所述填充剂包括淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖等；所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆等；所述粘合剂包括水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂包括淀粉泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸、低取代羟丙基纤维素等；所述助悬剂包括多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、纤维素醚和羧甲基甲壳酯等；所述溶剂包括水、平衡的盐溶液等。

16、上述各种剂型可以根据药物制剂领域的常规工艺制备而成。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

18、本发明采用现代药物研究方法对能够治疗或预防耳毒性的药物进行深入开发、研究，通过大量筛选工作，首次发现棕榈碱(pa)能够缓解铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性。棕榈碱对耳蜗毛细胞丢失具有改善作用，可有效用于解决铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性，具有能开发成治疗或预防药物耳毒性引发的听力障碍的药物的前景，为该领域的临床预防或治疗提供更多的选择。

技术特征：

1.棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：所述的耳毒性为听力损伤或听力缺失。

3.根据权利要求1所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：所述的耳毒性为感音神经性耳聋。

4.根据权利要求1所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：所述的耳毒性为铂类或氨基糖苷类药物引起的耳蜗毛细胞丢失，棕榈碱对其引起的耳蜗毛细胞丢失有改善作用。

5.根据权利要求1所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：将棕榈碱制备成口服制剂、注射剂或外用制剂。

6.根据权利要求5所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：所述的口服制剂选自口服液、片剂、粉剂、胶囊剂或颗粒剂；所述的注射剂选自水针剂或注射用无菌粉末，注射方式包括静脉注射、肌内注射和皮下注射；所述的外用制剂选自滴剂、喷雾剂或凝胶剂。

7.根据权利要求1所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：将棕榈碱制备成耳内施用制剂。

8.根据权利要求1所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：棕榈碱的剂量为25-100mg/kg体重。

9.根据权利要求1-8任一项所述的棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，其特征在于：还包括药学上可接受的载体。

技术总结
本发明公开了棕榈碱在制备治疗或预防铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性的药物中的应用，发明首次发现棕榈碱能够缓解铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性。棕榈碱对耳蜗毛细胞丢失具有改善作用，可有效用于解决铂类或氨基糖苷类药物引起的耳毒性，具有能开发成治疗或预防药物耳毒性引发的听力障碍的药物的前景，为临床上治疗或预防铂类、氨基糖苷类药物耳毒性听力障碍提供新的治疗选择。

技术研发人员：高下,黎奥,钱晓云,柴人杰,赵远锦,陈银,戴艳红,程诚,张圆,吴云皓,陆玲,马登滨
受保护的技术使用者：南京鼓楼医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14