一种中药活性成分组合物及其应用

本发明涉及医药，更具体的说是涉及一种中药活性成分组合物及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术：

1、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)是一种病因不明的，以直肠和结肠的浅表性、非特异性炎症病变为主的肠道疾病，主要累及直肠和乙状结肠，也可侵及其他部分或全部结肠；病变严重者，其中少数可出现10cm以内的“反流性回肠炎”。临床症状以粘液脓血便、腹痛、腹泻或里急后重为主；急性危重病例，有全身症状，并常伴有肠道外疾病和肝损害、关节炎、皮肤损害、心肌病变、口腔溃疡、虹膜睫状体炎及内分泌病症。该病病因复杂，与遗传易感性、肠粘膜上皮屏障受损、压力、饮食习惯、免疫反应失调和生活环境等密切相关。

2、近年来，溃疡性结肠炎患病率在全球范围内呈上升趋势，且广泛存在于各个年龄段的人群中，相关研究(“溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见(2017)”，张声生等，《中华中医药杂志》第32卷第8期，第3585-3589页，公开日期：2017年8月)显示我国的uc患病率约为11.6/10万，且近20余年来其就诊人数呈快速上升趋势。对于该病的治疗，西医临床常用治疗药物有水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫调节剂及生物制剂等，但其不良反应较多、治疗效果不理想。中医采用辩证施治的方针，近年来开发了一些治疗溃疡性结肠炎的药物，例如中国专利申请cn201810152881.7公开了治疗结肠炎的中草药组合物，其中含有25种中药；中国专利申请cn201811189958.4公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法和应用，其中含有15种中药。上述这些中药组合物一般都是处方药，使用时一般都需要医生根据患者的实际情况对药物组合物的成分进行取舍，尽管也有中成药，但由于中药复方药味多成分多，中药成分协同发挥治疗作用，直接对中药复方进行药效学评价，无法明确其治疗疾病过程中发挥作用的有效成分及其作用机制，又因制备复杂，在实际使用过程中不方便，严重限制了其在世界范围内的推广和应用。

3、开发一种新型治疗溃疡性结肠炎药物具有重要意义，以黄连解毒汤(huang-lian-jie-du decoction，hljdd)为例，其实载于《肘后备急方》，异名三黄解毒汤(《医学心悟》卷六)，同名方剂约有23首，其中常用方为《外台秘要·卷一·崔氏方》的黄连解毒汤，由黄连、黄芩、黄柏、栀子等四味中药以3:2:2:3的质量比组成，该方具有清热解毒之功效，主治三焦热盛之证，为清热解毒的代表方剂。已有研究结果表明黄连解毒汤可通过抑制nf-κb信号通路，激活nrf2信号通路和增强肠屏障功能治疗小鼠急性溃疡性结肠炎，且黄连解毒汤正丁醇部位为其抗溃疡有效部位。进一步的研究发现，黄连解毒汤及其有效部位主要通过抑制花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢而治疗小鼠急性溃疡性结肠炎。然而，由于hljdd化学组成的复杂性和生命机体的复杂性，其治疗作用机制尚未完全揭示，而且上述有效部位含有大量活性成分，是否还具有其他药理学活性尚不可知。

4、因此，在对黄连解毒汤进一步研究的基础上，提供一种组分与配比明确的中药活性成分组合物并将其应用到治疗溃疡性结肠炎中是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供了一种新型的中药活性成分组合物及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种中药活性成分组合物，由以下成分组成：京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱。

4、本发明的另一个目的是提供一种中药活性成分组合物，由以下重量百分比组成：京尼平苷35.36％、小檗碱25.93％、巴马汀9.60％、黄芩苷9.08％、汉黄芩苷8.57％、黄连碱6.87％和药根碱4.59％。

5、进一步地，所述的京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱均为质量分数≥98％的标准品。

6、本发明的另一个目的是提供上述的中药活性成分组合物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

7、进一步地，本发明的中药活性成分组合物中的京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷和黄连碱可通过干预环氧合酶(cox)途径来抑制花生四烯酸异常代谢产生pge2。

8、进一步地，本发明的中药活性成分组合物中的京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱可通过干预脂氧合酶(lox)途径来抑制花生四烯酸异常代谢产生ltb4。

9、进一步地，本发明的中药活性成分组合物可抑制溃疡性结肠炎引起的体重下降。

10、进一步地，本发明的中药活性成分组合物可抑制溃疡性结肠炎引起的结肠缩短。

11、进一步地，本发明的中药活性成分组合物可以是任何常用的药剂形式，可以为固体制剂，例如片剂、胶囊、散剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂和霜剂等，也可以是液体制剂，例如乳剂、糖浆剂、混悬剂等，本发明的中药活性成分组合物的制备方式是本领域的普通技术人员所公知的。

12、进一步地，上述固体制剂、液体制剂均为口服制剂。

13、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开了一种新型的中药活性成分组合物，各组分与配比明确，将该中药活性成分组合物应用到制备治疗溃疡性结肠炎药物中，克服了常规中成药的药味多、活性成分复杂、作用机理不明确的缺点，丰富了溃疡性结肠炎治疗药物的种类，可在世界范围内推广和应用，也为抗溃疡新型药物的研发提供新的思路和奠定基础。

技术特征：

1.一种中药活性成分组合物，其特征在于，所述组合物由以下成分组成：京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱。

2.一种中药活性成分组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量百分比成分组成：京尼平苷35.36％、小檗碱25.93％、巴马汀9.60％、黄芩苷9.08％、汉黄芩苷8.57％、黄连碱6.87％和药根碱4.59％。

3.根据权利要求1-2任一所述的中药活性成分组合物，其特征在于，所述的京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱均为质量分数≥98％的标准品。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药活性成分组合物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的中药活性成分组合物中的京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷和黄连碱均可通过干预环氧合酶(cox)途径来抑制花生四烯酸异常代谢产生pge2。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的中药活性成分组合物中的京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱均可通过干预脂氧合酶(lox)途径来抑制花生四烯酸异常代谢产生ltb4。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的中药活性成分组合物可抑制溃疡性结肠炎引起的体重下降。

8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的中药活性成分组合物可抑制溃疡性结肠炎引起的结肠缩短。

9.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的中药活性成分组合物可为固体制剂或液体制剂。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的固体制剂、液体制剂均为口服制剂。

技术总结
本发明公开了一种中药活性成分组合物及其应用，属于医药技术领域。本发明的中药活性成分组合物由京尼平苷、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱和药根碱组成，并限定了各组分所占的质量百分比，本发明将该中药活性成分组合物应用到制备治疗溃疡性结肠炎药物中，克服了常规中成药的药味多、活性成分复杂、作用机理不明确的缺点，丰富了溃疡性结肠炎治疗药物的种类，可在世界范围内推广和应用，为抗溃疡新型药物的研发提供了新的思路。

技术研发人员：袁子文,史艳,魏彦明,张丰裕,蔡燕子,华永丽,纪鹏,姚万玲
受保护的技术使用者：甘肃农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15