一种透明质酸内生促进剂及其应用的制作方法

本发明涉及天然医药化学，具体地说，是关于一种透明质酸内生促进剂及其应用。

背景技术：

1、皮肤是人体的第一道屏障，在抵御外界不利因素的入侵、抗氧化和微生物感染等方面起重要作用。一些外源性或内源性因素或疾病均可引起皮肤屏障损伤，增加皮肤水分流失，导致皮肤干燥、脱皮、敏感。广义的皮肤屏障包括微生物屏障、物理屏障、色素屏障和免疫屏障等。皮肤微生物菌群是皮肤屏障的主要角色之一，微生物菌群的平衡是维护皮肤健康的必须因素。皮肤屏障遭到破坏容易引发有害菌繁殖，可通过促进内源性抗菌成分的产生来抵御感染。

2、β-防御素是一类存在于多种生物体内的抗菌蛋白，具有抗菌、抗病毒活性。存在于人体内的人β-防御素（hbd）是一种阳离子抗菌肽，具有天然的抗菌活性，hbd具有多种类型，其中，hbd-3主要表达于扁桃体和皮肤组织中。

3、透明质酸（ha）是一种酸性粘多糖，具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质。皮肤中含有大量的透明质酸，人类皮肤的成熟和老化过程也伴随着透明质酸含量的变化。透明质酸可以改善皮肤细胞的营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑，也能够去皱、增加皮肤弹性、延缓皮肤衰老。透明质酸合成酶（hyaluronansynthase，has）是一类在透明质酸合成过程中发挥重要作用的酶，has可催化合成相当水平的透明质酸，补充人体在不同阶段和不同部位的透明质酸。

4、神经酰胺是皮肤角质层结构中脂质的主要成分，占细胞间脂质的50%左右。神经酰胺与皮肤角质细胞表面的蛋白质通过酯键链接，起到粘合细胞的作用。皮肤角质层中神经酰胺含量减少会使角化细胞间黏着力下降，导致皮肤干燥，脱屑，呈鳞片状。神经酰胺的含量需要通过复杂的代谢途径进行调控，主要由其合成酶和分解酶来控制。神经酰胺合成酶有六种亚型，每种亚型具有合成不同酰基链长神经酰胺的能力。其中神经酰胺合成酶2（cers2）是cers家族中表达最广泛的基因。

5、因此，可以通过对透明质酸合成酶（has）、神经酰胺合成酶2（cers2）和人β-防御素（hbd）三种基因表达影响的研究来寻找具有修复皮肤屏障作用的物质。同时，斑马鱼与人类基因组极其相似，相似程度高达87%，除此之外，由于斑马鱼胚胎组织屏障的发育形成过程及结构功能也和哺乳动物类似，使得斑马鱼成为研究组织屏障结构和功能的理想模型。

6、燕麦β-葡聚糖是从燕麦麸皮中提取出的水溶性膳食纤维，现代研究表明，燕麦β-葡聚糖具有较强的持水性，对皮肤具有较好的保湿效果。

7、甘露聚糖是高度分支的多聚体，以α-1,6-甘露糖为骨架链，大部分甚至全部的残基通过α-1,2或α-1,3糖苷键连接包含2～5个甘露糖残基的侧链，主要来源于白芨、魔芋、酵母石斛。现代研究表明甘露聚糖具有较好的吸水性、成膜性和保水性。

8、但对于小分子燕麦β-葡聚糖和小分子甘露聚糖复合使用在皮肤屏障方面的作用未见报道。

技术实现思路

1、本发明针对上述技术问题，提出一种透明质酸内生促进剂，由小分子燕麦β-葡聚糖和小分子的甘露聚糖组成，能够有效促进透明质酸合成酶、神经酰胺合成酶和人β-防御素的合成，从而在皮肤屏障修复中起到较大作用。因此，本发明的第一个目的在于提供一种透明质酸内生促进剂。本发明的第二个目的在于提供一种透明质酸内生促进剂的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、作为本发明的第一个方面，一种透明质酸内生促进剂，由燕麦β-葡聚糖和甘露聚糖组成，所述燕麦β-葡聚糖和甘露聚糖的分子量均小于10kda，所述透明质酸内生促进剂是由质量比为1-7:3-9的天然燕麦β-葡聚糖和天然甘露聚糖混合酶解或分别酶解制备获得的。

4、根据本发明，所述通过混合酶解的方式制备透明质酸内生促进剂的具体步骤为：将质量比为1-7:3-9的天然燕麦β-葡聚糖和天然甘露聚糖混合，经过β-葡聚糖酶酶解，再经过3-10kda的截留膜获得小分子多糖和寡糖，并通过200-500da的浓缩膜去除单糖溶液，再经干燥处理后制备获得。

5、根据本发明，所述β-葡聚糖酶的活性单位为5万-20万u/g，质量为多糖总质量的0.1%-10%。

6、优选地，所述截留膜的截留分子量为10kda，所述浓缩膜的截留分子量为500da。

7、根据本发明，所述通过分别酶解的方式制备透明质酸内生促进剂的具体步骤为：将质量比为1-7:3-9的天然燕麦β-葡聚糖和天然甘露聚糖分别经β-葡聚糖酶酶解，再分别通过3-10kda的截留膜获得小分子多糖和寡糖，并通过200-500da的浓缩膜去除单糖溶液，干燥处理后分别获得小分子燕麦β-葡聚糖和甘露聚糖，将二者混合均匀后制备获得透明质酸内生促进剂。

8、根据本发明，所述β-葡聚糖酶的活性单位为5万-20万u/g，加入的酶量分别为天然燕麦β-葡聚糖或天然甘露聚糖质量的0.1%-10%。

9、优选地，所述截留膜的截留分子量为10kda，所述浓缩膜的截留分子量为500da。

10、作为本发明的第二个方面，一种透明质酸内生促进剂在制备具有修复皮肤屏障作用的产品中的应用。

11、进一步地，一种透明质酸内生促进剂在制备具有皮肤屏障修复作用的美容产品或外用制剂中的应用。

12、作为本发明的第三个方面，一种透明质酸内生促进剂在促进透明质酸合成酶、神经酰胺合成酶、人β-防御素的mrna表达中的应用。

13、本发明的有益效果：本发明的透明质酸内生促进剂能够有效促进透明质酸合成酶、神经酰胺合成酶、人β-防御素的mrna的表达，在皮肤屏障修复中能得到较好的应用。因此在美容领域、外用制剂领域具有广泛的应用。

技术特征：

1.一种透明质酸内生促进剂，由燕麦β-葡聚糖和甘露聚糖组成，其特征在于，所述燕麦β-葡聚糖和甘露聚糖的分子量均小于10kda，所述透明质酸内生促进剂是由质量比为1-7:3-9的天然燕麦β-葡聚糖和天然甘露聚糖混合酶解或分别酶解制备获得的。

2.如权利要求1所述的透明质酸内生促进剂，其特征在于，所述通过混合酶解的方式制备透明质酸内生促进剂的具体步骤为：将质量比为1-7:3-9的天然燕麦β-葡聚糖与天然甘露聚糖混合，经过β-葡聚糖酶酶解，再经过3-10kda的截留膜获得小分子多糖和寡糖，并通过200-500da的浓缩膜去除单糖溶液，再经干燥处理后制备获得透明质酸内生促进剂。

3.如权利要求2所述的透明质酸内生促进剂，其特征在于，所述β-葡聚糖酶的活性单位为5万-20万u/g，加入的酶的质量为多糖总质量的0.1%-10%。

4.如权利要求2所述的透明质酸内生促进剂，其特征在于，所述截留膜的截留分子量为10kda；所述浓缩膜的截留分子量为500da。

5.如权利要求1所述的透明质酸内生促进剂，其特征在于，所述通过分别酶解的方式制备透明质酸内生促进剂的具体步骤为：将质量比为1-7:3-9的天然燕麦β-葡聚糖和天然甘露聚糖分别经β-葡聚糖酶酶解，再分别通过3-10kda的截留膜获得小分子多糖和寡糖，并通过200-500da的浓缩膜去除单糖溶液，干燥处理后分别获得小分子燕麦β-葡聚糖和甘露聚糖，将二者混合均匀后制备获得。

6.如权利要求5所述的透明质酸内生促进剂，其特征在于，所述β-葡聚糖酶的活性单位为5万-20万u/g，加入的酶量分别为天然燕麦β-葡聚糖或天然甘露聚糖质量的0.1%-10%。

7.如权利要求5所述的透明质酸内生促进剂，其特征在于，所述截留膜的截留分子量为10kda，所述浓缩膜的截留分子量为500da。

8.一种如权利要求1-7任一项所述的透明质酸内生促进剂在制备具有修复皮肤屏障作用的产品中的应用。

9.一种如权利要求1-7任一项所述的透明质酸内生促进剂在制备具有修复皮肤屏障作用的美容产品或外用制剂中的应用。

10.一种如权利要求1-7任一项所述的透明质酸内生促进剂在促进透明质酸合成酶、神经酰胺合成酶、人β-防御素的mrna的表达中的应用。

技术总结
本发明公开了一种透明质酸内生促进剂，由燕麦β‑葡聚糖和甘露聚糖组成，所述燕麦β‑葡聚糖和甘露聚糖的分子量均小于10kDa，所述透明质酸内生促进剂是由质量比为1‑7:3‑9的天然燕麦β‑葡聚糖和天然甘露聚糖混合酶解或分别酶解制备获得的。本发明还公开了一种透明质酸内生促进剂在制备具有皮肤屏障修复作用的产品中的应用。本发明还公开了一种透明质酸内生促进剂在促进透明质酸合成酶、神经酰胺合成酶、人β‑防御素的mRNA表达中的作用。本发明的透明质酸内生促进剂具有促进皮肤屏障相关基因mRNA表达的作用，具有促进皮肤屏障修护的作用。

技术研发人员：翟春涛,金敏蓉,陈双
受保护的技术使用者：上海植纳生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15