一种灯盏花素片及其制备工艺的制作方法

本发明属于药物制剂，具体而言，涉及一种含有灯盏花素片及其制备工艺。

背景技术：

1、灯盏花素片系从云贵高原灯盏花全株植物中提取黄酮类有效成分灯盏花素等精制而成的口服片剂。主要有抗凝血、抗血栓形成，改善血液流变性及微循环，增加脑血流量，抗心肌缺血，提高机体耐缺氧能力等作用。化学名称为4’，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷，灯盏花素还含有少量的灯盏甲素。灯盏花素水溶性差和脂溶性差，缓释制剂可提高药物作用的选择性，稳定体内血药浓度，提高血药浓度的谷峰比值(t/p)减少给药次数，方便患者服用。目前仅见有灯盏花素分散片、渗透泵控释片、缓释制剂的专利申请。综上所述，现有技术中均未能提供一种稳定性好、平稳溶出、副作用小、制备工艺简单的灯盏花素缓释片。

技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足，本发明人通过对辅料种类和工艺进行优化，提供一种稳定性好、平稳溶出、副作用小、制备工艺简单的灯盏花素缓释片。

2、为了实现本发明的目的，发明人对现有技术进行了分析，采用直接压片法制剂含量均匀度差，释放过快；发明人尝试了使用丙烯酸树脂、聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮pvp k30、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、预糊化淀粉、海藻酸钠、硅酸镁铝、波拉克林钾、聚维酮制备成灯盏花素固体分散体，发现聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素混合物能够显著改变制备过程中的稳定性，对长期稳定性有明显改善，发现采用一定比例的聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素既可保证稳定性，又能使释放不会太快。

3、同时考察了填充剂、崩解剂和粘合剂，采用预胶化淀粉、甘露醇、交联羟甲基纤维素、甲基纤维素、二水硫酸钙、d(+)-乳糖一水合物、交联羟甲基纤维素、乙醇酸淀粉钠、瓜尔豆胶、聚乙烯吡咯烷酮，发现填充剂二水硫酸钙和d(+)-乳糖一水合物；崩解剂交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠；粘合剂瓜尔豆胶和聚乙烯吡咯烷酮的组合效果较好。

4、具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

5、一种灯盏花素片，为灯盏花素缓释片，包含灯盏花素固体分散体、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂，所述的灯盏花素固体分散体是将灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000混合，采用热熔挤出法制备而得。

6、所述灯盏花素缓释片，灯盏花素固体分散体中灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000的重量用量比为1：(2-4)：(1-3)：(3-5)。

7、所述灯盏花素缓释片，灯盏花素固体分散体中灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000的重量用量比为1：3：2：4。

8、所述灯盏花素缓释片，其中各组分的重量配比为，灯盏花素固体分散体1份、填充剂5份、崩解剂4份、黏合剂2份和润滑剂0.1份。

9、所述灯盏花素缓释片，所述填充剂选自二水硫酸钙、d(+)-乳糖一水合物、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种；崩解剂为交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠，所述黏合剂选自瓜尔豆胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。

10、所述灯盏花素缓释片，所述填充剂选自二水硫酸钙和d(+)-乳糖一水合物，重量用量比为3-5:1；崩解剂为交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠重量用量比为3-6:1；黏合剂为瓜尔豆胶和聚乙烯吡咯烷酮，重量用量比为1-3:1；润滑剂为微粉硅胶。

11、所述灯盏花素缓释片，所述填充剂选自二水硫酸钙和d(+)-乳糖一水合物，重量用量比为4:1；崩解剂为交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠重量用量比为3:1；黏合剂为瓜尔豆胶和聚乙烯吡咯烷酮，重量用量比为1:1。

12、所述灯盏花素缓释片，制备工艺包括如下步骤：

13、(1)取灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000混合，采用热熔挤出法制备而得灯盏花素固体分散体；

14、(2)将步骤(1)所得灯盏花素固体分散体与填充剂、崩解剂混合均匀，加黏合剂制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的润滑剂混合均匀，压片而成。

15、与现有技术相比，本发明涉及的灯盏花素缓释片及其制备工艺具有如下优点和显著进步性：

16、(1)本发明成功地解决了灯盏花素释放稳定性，能使释放平稳；

17、(2)制备工艺简单，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。

技术特征：

1.一种灯盏花素片，其特征在于，灯盏花素片为缓释片，包含灯盏花素固体分散体、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂，所述的灯盏花素固体分散体是将灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000混合，采用热熔挤出法制备而得。

2.根据权利要求1所述灯盏花素片，其特征在于，灯盏花素固体分散体中灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000的重量用量比为1：(2-4)：(1-3)：(3-5)。

3.根据权利要求2所述灯盏花素片，其特征在于，灯盏花素固体分散体中灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000的重量用量比为1：3：2：4。

4.根据权利要求1所述灯盏花素片，其特征在于，其中各组分的重量配比为，灯盏花素固体分散体1份、填充剂5份、崩解剂4份、黏合剂2份和润滑剂0.1份。

5.根据权利要求4所述灯盏花素片，其特征在于，所述填充剂选自二水硫酸钙、d(+)-乳糖一水合物、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种；崩解剂为交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠，所述黏合剂选自瓜尔豆胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述灯盏花素片，其特征在于，所述填充剂选自二水硫酸钙和d(+)-乳糖一水合物，重量用量比为3-5:1；崩解剂为交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠重量用量比为3-6:1；黏合剂为瓜尔豆胶和聚乙烯吡咯烷酮，重量用量比为1-3:1；润滑剂为微粉硅胶。

7.根据权利要求6所述灯盏花素片，其特征在于，所述填充剂选自二水硫酸钙和d(+)-乳糖一水合物，重量用量比为4:1；崩解剂为交联羟甲基纤维素和乙醇酸淀粉钠，重量用量比为3:1；黏合剂为瓜尔豆胶和聚乙烯吡咯烷酮，重量用量比为1:1。

8.根据权利要求1-4任一项所述灯盏花素片，其特征在于，制备工艺包括如下步骤：

技术总结
本发明公开了一种灯盏花素片及其制备方法，为灯盏花素缓释片，包含灯盏花素固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，制备方法为：(1)取灯盏花素、聚乙二醇硬脂酸酯、甲基纤维素、聚乙二醇4000混合，采用热熔挤出法制备而得灯盏花素固体分散体；(2)将步骤(1)所得灯盏花素固体分散体与填充剂、崩解剂混合均匀，加黏合剂制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的润滑剂混合均匀，压片而成，本发明成功地解决了灯盏花素缓释问题，药物可完全释放，能长期维持有效血药浓度，生物利用度高，制备工艺简单，适合工业化大生产。

技术研发人员：曹天舒,蔡灿耀,罗伟成
受保护的技术使用者：广东彼迪药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15