212Pb-DOTATATE在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途的制作方法

本申请涉及医药领域，尤其涉及一种212pb-dotatate在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途。

背景技术：

1、神经内分泌瘤起源于神经内分泌系统，主要发生在胃、肠和胰腺。虽然是一类罕见病，发病率约为5.25例/100000人，但其却是胃肠道恶性肿瘤中第二常见的肿瘤，发病率不断上升。胃肠胰腺神经内分泌瘤(gep-nets)的症状和体征不明显，临床表现多种多样，使得临床医师容易出现错诊和漏诊，导致多数患者发现较晚，确诊时往往已到达局部扩散和/或远端转移，失去了根治手术的机会，后续治疗手段极为有限，患者的5年生存率只有35％因此，创新疗法也就成了这些患者的救命稻草。

2、肽受体放射性核素疗法(prrt)被用于治疗生长抑素受体(sstr)阳性的nets已有30年以上的历史。最早使用的药物为111in-dtpa-奥曲肽，一种细胞内化的sstr受体激动剂，虽然能此化合物能有效缓解症状，但由于111in的能量较低，不能满足治疗需求。此外接受治疗的患者中也出现来例如白血病、骨髓增生异常综合征等并发症。为了克服这些问题，在90年代末90y-dotatoc和90y-dotatate被相继提出。相较111in，90y发射纯β射线，组织内射程1.2cm，最大能量为2284kev，但由于其肾毒性和血液毒性而不被建议继续使用。相较之下，更安全的177lu更适合较小的病变并被用于gep-nets的治疗。作为相对安全的放射性金属，177lu相关的研究已成为prrt的主流。针对gep-nets的治疗产品177lu-dotatate已于2018年以商品名lutathera在美国上市，这是放射治疗药物首次被批准用于此适应症的治疗，具有里程碑意义。这项批准基于两项关键的ⅲ期临床试验，研究结果表明lutathera治疗的部分患者肿瘤缩小或完全消失，无进展生存时间较对照组延长19.9个月，疾病进展或死亡风险降低79％，安全性良好，并为这些患者显著地改善了健康相关生活质量，虽然采用lutathera治疗已经达到了前所未有的成就，但是lutathera治疗方法依旧不能满足人们对于患者的生存时间以及死亡风险的要求。

技术实现思路

1、本申请的目的在于提供了一种212pb-dotatate在表达生长抑素受体(sstr)的胃肠胰腺神经内分泌瘤(nets)中的用途。通过向ar42j荷瘤鼠静脉注射212pb-dotatate后，发现其具有比177lu更好的抗肿瘤药效。

2、本申请具体技术方案如下：

3、1、一种生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物为212pb-dotatate。

4、2、一种生长激素抑制素类似物的衍生物的212pb的衍生物在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物为212pb-dotatate。

5、3、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药剂量为1μci～100mci/每kg受试者体重；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以1μci～100mci/每kg受试者体重/次。

6、4、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药剂量为1μci-10mci/每kg受试者体重；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以1μci～10mci/每kg受试者体重/次。

7、5、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药剂量为250μci-500mci/每个受试者；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以250μci-500mci/每个受试者/次。

8、6、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药体积为1ml-30ml；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以1ml-30ml/受试者/次提供给受试者，或

9、所述212pb-dotatate的给药浓度为1-30mci/ml。

10、7、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药频次为每3-16周一次。

11、8、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药总剂量为0.1mci-2ci。

12、9、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药总体积为1ml-300ml。

13、10、根据项1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药方式为静脉注射。

14、11、一种用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的组合物，其中，所述组合物包括生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物，所述生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物为212pb-dotatate。

15、在本申请中，dotatate可实现212pb标记，标记后经radio-itlc检测质控合格，放射性化学纯度(以下简称rcp)可达98.68％；212pb-dotatate在2～8℃条件下放置2h后rcp可达98.05％，体外稳定性符合试验要求。而且实验证明212pb-dotatate与同剂量177lu-psma-617相比，具有更好的抗肿瘤药效。

技术特征：

1.一种生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物为212pb-dotatate。

2.一种生长激素抑制素类似物的衍生物的212pb的衍生物在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物为212pb-dotatate。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药剂量为1μci～100mci/每kg受试者体重；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以1μci～100mci/每kg受试者体重/次。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药剂量为1μci-10mci/每kg受试者体重；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以1μci～10mci/每kg受试者体重/次。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药剂量为250μci-500mci/每个受试者；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以250μci-500mci/每个受试者/次。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的一次给药体积为1ml-30ml；或包含212pb-dotatate的药物的单剂量能够以1ml-30ml/受试者/次提供给受试者，或

7.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药频次为每3-16周一次。

8.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药总剂量为0.1mci-2ci。

9.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药总体积为1ml-300ml。

10.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述212pb-dotatate的给药方式为静脉注射。

11.一种用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的组合物，其中，所述组合物包括生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物，所述生长激素抑制素类似物的212pb的衍生物为212pb-dotatate。

技术总结
本申请公开了一种生长激素抑制素类似物的212Pb的衍生物在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的212Pb的衍生物为212Pb‑DOTATATE。本申请还提供一种生长激素抑制素类似物的衍生物的212Pb的衍生物在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途。本申请还提供一种用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的组合物。本申请所述的用途，通过向AR42J荷瘤鼠静脉注射212Pb‑DOTATATE后，发现其具有比177Lu更好的抗肿瘤药效。

技术研发人员：沈笛,白戈,徐新盛
受保护的技术使用者：北京先通国际医药科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15