Bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用。

背景技术：

1、放射诱导肺纤维化是一种发生在放疗后的慢性、进行性和致命的间质肺损伤，其特点是肺组织出现不可逆破坏，肺功能恶化，呼吸衰竭，甚至死亡。放射后dna损伤所导致的肺泡2型上皮细胞(at2)增殖减少是肺纤维化的原因之一，而at2增殖减少的主要原因是γ射线诱导的dna双键断裂，断裂的dna双键不能有效进行修复，最终导致细胞增殖受损和细胞凋亡。

2、在健康的肺中，1型肺泡上皮(at1)细胞是气体交换的主要介质，并提供大部分上皮表面积。at2细胞产生表面活性剂，并作为受伤的at1细胞的主要祖细胞。肺泡损伤需要健康、功能正常的再生at2细胞群。放疗诱导dna双键断裂和损伤，尤其是at2细胞的dna断裂受损更为明显。当断裂的dna片段不能进行有效修复时，at2细胞会发生不可逆的凋亡和细胞数目减少，从而导致不可逆的肺纤维化的发生。因此如何有效对at2细胞进行再生和抗凋亡，是目前治疗因放疗诱导的肺纤维化所亟待解决的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明首次发现调高bex2蛋白的表达，能够促进放疗后at2细胞的dna损伤修复，并抑制at2细胞的凋亡，可以作为治疗放射所致肺纤维化的药物，有利于优化现有肺损伤的临床治疗方法。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供bex2蛋白和/或其激动剂在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

4、进一步地，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。

5、进一步地，所述bex2蛋白通过诱导肺泡上皮细胞的增殖和抑制肺泡上皮细胞的凋亡，进而治疗肺纤维化。

6、进一步地，所述肺泡上皮细胞为at2细胞。

7、进一步地，所述bex2蛋白通过修复所述肺泡上皮细胞的dna损伤，进而诱导所述肺泡上皮细胞的增殖和抑制所述肺泡上皮细胞的凋亡。

8、本发明还提供一种治疗肺纤维化的药物，包括bex2蛋白和/或其激动剂。

9、进一步地，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。

10、本发明还提供bex2蛋白和/或其激动剂在制备修复放疗诱导的dna损伤的药物中的应用。

11、进一步地，所述dna损伤为肺泡上皮细胞的dna损伤。

12、进一步地，所述肺泡上皮细胞为at2细胞。

13、本发明公开了以下技术效果：

14、本发明首次发现调高bex2蛋白的表达，能够促进放疗后at2细胞的dna损伤修复，并抑制at2细胞的凋亡。通过动物实验验证了调高bex2蛋白的表达，能够抑制放疗后小鼠的肺损伤，促进小鼠肺部组织放疗后dna损伤的修复，进而促进小鼠肺部功能恢复。bex2蛋白或其激动剂可以作为治疗放射所致肺纤维化的药物，有利于优化现有肺损伤的临床治疗方法，为治疗放疗所致的肺损伤提供新的方向。

技术特征：

1.bex2蛋白和/或其激动剂在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述bex2蛋白通过诱导肺泡上皮细胞的增殖和抑制肺泡上皮细胞的凋亡，进而治疗肺纤维化。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肺泡上皮细胞为at2细胞。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述bex2蛋白通过修复所述肺泡上皮细胞的dna损伤，进而诱导所述肺泡上皮细胞的增殖和抑制所述肺泡上皮细胞的凋亡。

6.一种治疗肺纤维化的药物，其特征在于，包括bex2蛋白和/或其激动剂。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。

8.bex2蛋白和/或其激动剂在制备修复放疗诱导的dna损伤的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述dna损伤为肺泡上皮细胞的dna损伤。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肺泡上皮细胞为at2细胞。

技术总结
本发明公开了Bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用，属于生物医药领域。本发明首次发现调高Bex2蛋白的表达，能够促进放疗后AT2细胞的DNA损伤修复，并抑制AT2细胞的凋亡。通过动物实验验证了调高Bex2蛋白的表达，能够抑制放疗后小鼠的肺损伤，促进小鼠肺部组织放疗后DNA损伤的修复，进而促进小鼠肺部功能恢复。Bex2蛋白或其激动剂可以作为治疗放射所致肺纤维化的药物，有利于优化现有肺损伤的临床治疗方法，为治疗放疗所致的肺损伤提供新的方向。

技术研发人员：王轶,黄晓波,王艺萍,王海莲,易学良,秦琴,曹敏,刘涛睿
受保护的技术使用者：四川省医学科学院·四川省人民医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15