一种包合物药品的生产方法与流程

本申请涉及一种包合物药品的生产方法。

背景技术：

1、布洛芬在抗炎、退热和镇痛方面有较好的疗效，特别是由于在退热方面的有效作用，近期也得到了越来越多的重视。由于布洛芬是一种即时性的退烧药，一般有几个小时的有效期，再考虑到布洛芬药品在人体内的浓度波动过大，容易对于人体造成损害。现在已经有一些专利对于布洛芬药品进行改进，以达到缓释效果，在cn108992422a中，采用的主要就是β-环糊精和甘露醇等作为辅料进行合成的方法，由于该方法需要再制备得到布洛芬之后再进行该产品的合成，这无疑延长了药品整体的合成步骤和整体成本。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本申请提出了一种包合物药品的生产方法，包括如下步骤：

2、将布洛芬钠盐水溶液中按照环糊精第一温度下的饱和浓度加入环糊精，然后放入到电渗析装置中，温度控制在第一温度，出口ph控制在7.0-7.5，得到第一结晶液；

3、然后移出后再放入酸液，将ph调整到6.0-6.5，温度控制在第二温度，得到第二结晶液；

4、将第二结晶液放入到电渗析装置中，温度控制在第一温度，出口ph控制在5.0-5.5，得到第三结晶液；

5、然后移出后继续放入酸液，将ph调整为3.0以下，温度控制在第二温度，得到第四结晶液；

6、将第四结晶液进行过滤回收，冲洗后得到布洛芬包合物。本申请采用预先加入环糊精，并将环糊精以及反应得到的布洛芬钠盐(浓度约为0.06g/ml)作为进料，然后通过电渗析酸化、酸液酸化的方式得到第二结晶液，然后再进行电渗析，得到可以作为结晶成核的原料，最后再加入酸液进行最终的结晶，整体包合过程可控，均匀性好且不会爆发成核。

7、优选的，在第二结晶液后设置有过滤滤网，所述过滤滤网的目数为100目。本申请通过在三次结晶之前设置过滤滤网的方式，可以避免在三次结晶前的晶体组份导入其中，保证了晶种大小的一致性，也利于保证布洛芬包合物的晶体质量。

8、优选的，所述电渗析装置为双极膜电渗析装置，流速为5-10l/h，电流密度为50-100ma/cm2。

9、优选的，所述第一温度为70-80℃，所述第二温度为50-55℃。

10、优选的，所述第四结晶液按照如下方式得到：

11、将第三结晶液移入到结晶器当中，对于结晶器内物料进行充分搅拌，在搅拌时，将酸液均匀的喷射到结晶器当中，并持续性进行充分搅拌，直至ph调整到2.5-3.0之间，然后继续搅拌15-30min后，进行回收。

12、优选的，所述过滤回收按照如下方式进行：将第四结晶液移入到离心过滤器中，将得到的过滤物移出，然后将过滤物进行冲洗洗涤、干燥得到布洛芬包合物。

13、优选的，所述结晶器包括一腔体，在腔体的内部设置一搅拌器，所述搅拌器与一搅拌电机相连，在腔体的腔体壁上设置有若干用于导入酸液的注入孔。本申请在搅拌过程中，通过搅拌器的搅拌来保证内部物料的均匀性，并通过腔体壁上的注入孔来均匀缓慢的导入到腔体当中，从而可以避免爆发性成核，保证了结晶晶体的质量。

14、优选的，在腔体壁的外侧设置一酸液容纳外腔体，在酸液容纳外腔体上设置有若干导出管道，所述导出管道通过注入孔与腔体相连。

15、优选的，所述导出管道上设置有电控阀。

16、优选的，所述酸液为10wt％的盐酸。

17、本申请能够带来如下有益效果：

18、1.本申请采用预先加入环糊精，并将环糊精以及反应得到的布洛芬钠盐(浓度约为0.06g/ml)作为进料，然后通过电渗析酸化、酸液酸化的方式得到第二结晶液，然后再进行电渗析，得到可以作为结晶成核的原料，最后再加入酸液进行最终的结晶，整体包合过程可控，均匀性好且不会爆发成核。

19、2.本申请通过在三次结晶之前设置过滤滤网的方式，可以避免在三次结晶前的晶体组份导入其中，保证了晶种大小的一致性，也利于保证布洛芬包合物的晶体质量。

20、3.本申请在搅拌过程中，通过搅拌器的搅拌来保证内部物料的均匀性，并通过腔体壁上的注入孔来均匀缓慢的导入到腔体当中，从而可以避免爆发性成核，保证了结晶晶体的质量。

技术特征：

1.一种包合物药品的生产方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：在第二结晶液后设置有过滤滤网，所述过滤滤网的目数为100目。

3.根据权利要求1所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述电渗析装置为双极膜电渗析装置，流速为5-10l/h，电流密度为50-100ma/cm2。

4.根据权利要求1所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述第一温度为70-80℃，所述第二温度为50-55℃。

5.根据权利要求1所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述第四结晶液按照如下方式得到：

6.根据权利要求5所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述过滤回收按照如下方式进行：将第四结晶液移入到离心过滤器中，将得到的过滤物移出，然后将过滤物进行冲洗洗涤、干燥得到布洛芬包合物。

7.根据权利要求5所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述结晶器包括一腔体，在腔体的内部设置一搅拌器，所述搅拌器与一搅拌电机相连，在腔体的腔体壁上设置有若干用于导入酸液的注入孔。

8.根据权利要求7所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：在腔体壁的外侧设置一酸液容纳外腔体，在酸液容纳外腔体上设置有若干导出管道，所述导出管道通过注入孔与腔体相连。

9.根据权利要求8所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述导出管道上设置有电控阀。

10.根据权利要求1所述的一种包合物药品的生产方法，其特征在于：所述酸液为10wt％的盐酸。

技术总结
一种包合物药品的生产方法，包括如下步骤：将布洛芬钠盐水溶液中按照环糊精第一温度下的饱和浓度加入环糊精，然后放入到电渗析装置中，得到第一结晶液；然后移出后再放入酸液，将pH调整到6.0‑6.5，温度控制在第二温度，得到第二结晶液；将第二结晶液放入到电渗析装置中，得到第三结晶液；然后移出后继续放入酸液，将pH调整为3.0以下，得到第四结晶液；将第四结晶液进行过滤回收，冲洗后得到布洛芬包合物。本申请采用预先加入环糊精，并将环糊精以及反应得到的布洛芬钠盐作为进料，然后通过电渗析酸化、酸液酸化的方式得到第二结晶液，然后再进行电渗析，得到可以作为结晶成核的原料，最后再加入酸液进行最终的结晶，整体结晶过程可控。

技术研发人员：张红贞,徐文辉,张颖,郑忠辉
受保护的技术使用者：山东新华制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15