对抗右美托咪定毒性的药物制剂

本发明涉及制药领域，具体涉及对抗右美托咪定毒性的药物制剂。

背景技术：

1、右美托咪定（dmed）是一种强效的α2肾上腺素受体激动剂，是临床常用的麻醉剂，dmed的镇静麻醉效应主要通过激活中枢神经系统的α2a肾上腺素能受体发挥作用。dmed和其消旋体美托咪定（med）也是兽用麻醉剂，α2肾上腺素能受体拮抗剂盐酸阿替美唑常作为dmed或med麻醉动物的催醒剂。dmed过量用药时缺乏有效的对抗药物，其毒性作用主要体现在其对神经系统和呼吸循环系统的影响上，主要毒性作用包括：

2、呼吸抑制：大量使用或过度使用右美托咪定会导致呼吸麻痹，严重的情况下会造成窒息，威胁患者生命安全。

3、心血管系统不良反应：使用右美托咪定也会对心血管系统产生不良影响，如心律失常、血压降低、心肌抑制等。

4、神经系统不良反应：右美托咪定过量使用还会对中枢神经系统产生不良影响，出现头痛、晕厥、癫痫等症状。

5、过敏反应：个体对右美托咪定过敏的可能性较小，但如果出现过敏反应，表现包括皮疹、呼吸急促、喉头水肿等。

6、右美托咪定（dmed）由于具有良好的镇静麻醉作用，这种使用方式有可能会引起药物过量中毒，由于右美托咪定是α2肾上腺素能受体激动剂，需要寻找这类α2肾上腺素能受体激动剂过量中毒的解救药物。目前还没有针对α2肾上腺素能受体激动剂中毒的救治药物，主要原因是中毒机制尚不清楚。现有研究通常选择使于用α2肾上腺素受体拮抗剂对抗其镇静麻醉作用，但是α2肾上腺素受体拮抗剂对高剂量的dmed引起的毒性作用无效，甚至还有毒性增加趋势。

技术实现思路

1、为了解决以上问题，本发明提出用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂。

2、本发明提出α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔或哌唑嗪。

3、进一步，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔时，成人有效摄入量为50～150mg/日。

4、进一步，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为哌唑嗪时，成人有效摄入量为2～50mg/日。

5、本发明同时提出钙通道阻断剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，所述钙通道阻断剂为尼莫地平或尼群地平。

6、进一步，所述钙通道阻断剂为尼莫地平时，成人有效摄入量为10～150mg/日。

7、进一步，所述钙通道阻断剂为尼群地平时，成人有效摄入量为10～150mg/日。

8、本发明同时提出一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，所述药物制剂分为a剂和b剂，所述a剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述b剂为尼莫地平或尼群地平，所述a剂和b剂可单独使用或联合使用。

9、本发明的有益效果如下：

10、1、本发明确定了萘哌地尔、哌唑嗪、尼莫地平、尼群地平四种药物制剂可以有效对抗右美托咪定毒性，可以用于制备对抗右美托咪定毒性的药物。其中萘哌地尔、哌唑嗪是α1肾上腺素受体拮抗剂，尼莫地平、尼群地平是钙通道阻断剂，都不是α2肾上腺素受体拮抗剂。

11、2、本发明确定了上述四种药物制剂在对抗右美托咪定毒性时的成人有效摄入量。

12、3、本发明不仅提供了四种能有效对抗右美托咪定毒性的药物制剂，而且发现上述四种制剂按特定方式使用时有对抗性能翻倍增强的效果。比如所述萘哌地尔或哌唑嗪首次使用后，再连续使用尼莫地平或尼群地平，这种联合使用的方式能大幅提高对抗右美托咪定毒性的效果。因此提出一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，分为a剂和b剂，所述a剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述b剂为尼莫地平或尼群地平，所述a剂和b剂可单独使用或联合使用。

技术特征：

1.α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔或哌唑嗪。

2.根据权利要求1所述α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为萘哌地尔时，成人有效摄入量为50～150mg/日。

3.根据权利要求1所述α1肾上腺素受体拮抗剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述α1肾上腺素受体拮抗剂为哌唑嗪时，成人有效摄入量为2～50mg/日。

4.钙通道阻断剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述钙通道阻断剂为尼莫地平或尼群地平。

5.根据权利要求4所述钙通道阻断剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述钙通道阻断剂为尼莫地平时，成人有效摄入量为10～150mg/日。

6.根据权利要求4所述钙通道阻断剂在制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂中的应用，其特征在于，所述钙通道阻断剂为尼群地平时，成人有效摄入量为10～150mg/日。

7.一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂分为a剂和b剂，所述a剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述b剂为尼莫地平或尼群地平，所述a剂和b剂可单独使用或联合使用。

技术总结
本发明涉及对抗右美托咪定毒性的药物制剂，制备对抗右美托咪定毒性的药物制剂为α1肾上腺素受体拮抗剂萘哌地尔或哌唑嗪、钙通道阻断剂尼莫地平或尼群地平，本发明同时提出一种用于对抗右美托咪定毒性的药物制剂，所述药物制剂分为A剂和B剂，所述A剂为萘哌地尔或哌唑嗪，所述B剂为尼莫地平或尼群地平，所述A剂和B剂可单独使用或联合使用。本发明确定了萘哌地尔、哌唑嗪、尼莫地平、尼群地平四种药物制剂可以有效对抗右美托咪定毒性，可以用于制备对抗右美托咪定毒性的药物，同时确定了上述四种药物制剂在对抗右美托咪定毒性时的成人有效摄入量。

技术研发人员：苏瑞斌,周培岚,王晓璇,马芳
受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14