Sigmar1基因抑制剂在制备治疗或预防2型糖尿病的药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及sigmar1基因抑制剂在制备治疗或预防2型糖尿病的药物中的应用。

背景技术：

1、2型糖尿病是严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。据国际糖尿病联合会的最新数据显示，截至2019年，全球约有4.15亿人患有糖尿病，2型糖尿病占糖尿病患者的90％以上。尽管对2型糖尿病风险因素的认识和预防计划的制定越来越多，但该疾病的发病率和患病率在全球范围内仍然继续上升。近年来，随着经济的发展，我国2型糖尿病人数也呈现逐年增长的趋势，给国民健康带来严重威胁。2型糖尿病目前的发病原因主要有两方面，即胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，但其具体的发病机制尚不完全明确。因此，寻找有效的预防与治疗2型糖尿病的靶标是当前研究的热点。

2、内质网稳态的破坏和内质网应激是联系2型糖尿病的重要机理。sigmar1蛋白(sig-1r)在调节内质网稳态中具有重要作用。sigmar1基因位于九号染色体，sig-1r被发现是一种跨膜蛋白，在内质网膜上高度表达，涉及广泛的生物学功能。公开号为cn112424600a的中国专利公开了使用sigmar1基因遗传多态性对需要sigmar1基因疗法的受试者进行个性化治疗，诸如治疗神经发育和神经退行性疾病和病症。公开号为cn106456578a的中国专利公开的实施例涉及sigma-1受体激动剂的用途，用于在医学或疾病病症下治疗或预防渐进性纤维化，渐进性纤维化的特征是ecm生成细胞如肌成纤维细胞的过度增生和ecm成分的过度沉积。目前还未见通过靶向sigmar1基因治疗2型糖尿病的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供sigmar1基因抑制剂在制备治疗或预防2型糖尿病的药物中的应用。将sigmar1基因作为靶点，为高脂饮食诱导的2型糖尿病的防治提供了新的途径，不仅拓宽了sigmar1基因的生物学功能，也为2型糖尿病治疗和药物的开发提供新的靶点。

2、为达到上述目的，本发明的第一方面提供了sigmar1基因抑制剂在制备治疗或预防2型糖尿病的药物中的应用。

3、本发明一些实施方案中，所述2型糖尿病是由高脂饮食诱导引起的。

4、本发明一些实施方案中，所述抑制剂包括小分子化合物、靶向sigmar1基因的小干扰rna、sigmar1基因敲除试剂或使sigmar1蛋白沉默的物质。

5、本发明一些实施方案中，所述药物用于抑制2型糖尿病患者血糖含量的升高。

6、本发明一些实施方案中，所述药物用于改善2型糖尿病患者葡萄糖耐受性的提高。

7、本发明一些实施方案中，所述药物用于改善2型糖尿病患者胰岛素敏感性的提高。

8、本发明一些实施方案中，所述药物以所述sigmar1基因抑制剂为单一成分。

9、本发明一些实施方案中，所述药物以sigmar1基因抑制剂为原料，加入药学上可接受的辅料制成。

10、本发明一些实施方案中，所述药物为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。

11、本发明的有益效果如下：本发明将sigmar1基因用作防治2型糖尿病的靶点，研究发现sigmar1基因的缺失能够显著降低高脂饮食诱导大鼠的血糖含量，能够显著改善高脂饮食诱导大鼠的葡萄糖耐受性，并且sigmar1基因的缺失能够显著改善高脂饮食诱导大鼠的胰岛素敏感性。因此表明，sigmar1基因是调控2型糖尿病发生的有效靶点。本发明拓宽了sigmar1基因的生物学功能，也为2型糖尿病的治疗和药物的开发提供了新的靶标。

技术特征：

1.sigmar1基因抑制剂在制备治疗或预防2型糖尿病的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2型糖尿病是由高脂饮食诱导引起的。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sigmar1基因抑制剂包括小分子化合物、靶向sigmar1基因的小干扰rna、sigmar1基因敲除试剂或使sigmar1蛋白沉默的物质。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于抑制2型糖尿病患者血糖含量的升高。

5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于改善2型糖尿病患者葡萄糖耐受性。

6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于改善2型糖尿病患者胰岛素敏感性。

7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述sigmar1基因抑制剂为单一成分。

8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以sigmar1基因抑制剂为原料，加入药学上可接受的辅料制成。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及Sigmar1基因抑制剂在制备治疗或预防2型糖尿病的药物中的应用。本发明发现Sigmar1基因的缺失能够显著降低高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠的血糖含量，并且能够改善其葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。因此，Sigmar1基因可作为调控2型糖尿病的新的靶点，为高脂饮食诱导的2型糖尿病的防治提供新的途径，对2型糖尿病的治疗具有重要的应用前景。

技术研发人员：陈实,谢宝财
受保护的技术使用者：深圳市第二人民医院（深圳市转化医学研究院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15