一种靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统及其制备方法和应用与流程

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统及其制备方法和应用。

背景技术：

1、缺血性中风(is)是一种常见的由供血动脉狭窄或闭塞引起的神经系统疾病。is是最常见的脑血管疾病类型，是全球成年人第二大死亡原因和第一大长期残疾原因。更糟糕的是，由于人口老龄化，全球is发病率呈上升趋势，这使得is管理成为一个关键的健康问题。在临床实践中，尽管再灌注快速，神经保护剂也被推荐用于is治疗，因此需要有效地将药物输送到缺血区域。然而，血脑屏障(bbb)的保护功能虽然在is的发生下受到一定程度的损害，但仍是药物渗透的主要障碍。因此，许多应用的药物不能积累治疗is所需的药物浓度，从而阻碍了最终的治疗效果。因此，近年来，人们越来越关注开发纳米药物递送系统(dds)，以提高is相关药物的治疗效果，因为有令人信服的数据表明，这些dds能够增加药物在缺血脑中的积累。

2、脂质纳米颗粒(lnps)是一种独特的以生理脂质为主的药物传递载体。它可以细分为许多有用的载体，包括固体脂质纳米颗粒、纳米结构脂质载体和脂质体。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统及其制备方法和应用，构建了以脑组织来源的脂质纳米粒(b-rlnps)为载体的脂质纳米粒递药系统。

2、为实现上述目的，本发明提供的技术方案是：

3、一种靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，包括以下步骤：

4、步骤(1)：将脑组织用第一溶剂匀浆，然后用第二溶剂均质，摇匀后向其中加入一定量纯水促进两相体系分离；经离心处理，收集上清后干燥处理，得到提取的脂质；

5、步骤(2)：将步骤(1)提取的脂质与药物用第三溶剂共同溶解至一定浓度，然后采用溶剂扩散法，通过注射器将所溶解的脂质及药物以等速注入纯水中，搅拌，得到脂质纳米粒递药系统。

6、为优化上述技术方案，采取的具体措施还包括：

7、进一步地，步骤(1)中，采用的第一溶剂为75％甲醇溶液，或氯仿和甲醇的混合溶液，氯仿与甲醇的体积比为1:2-2.5；脑组织与第一溶剂的质量/体积比为1:3-5g/ml。

8、进一步地，步骤(1)中，若第一溶剂为75％甲醇溶液，第二溶剂则采用甲基叔丁基醚mtbe；若第一溶剂为氯仿和甲醇的混合溶液，第二溶剂则采用氯仿；脑组织与第二溶剂的质量/体积比为1:8-12g/ml，第二溶剂与纯水的体积比为3-5:1。

9、进一步地，步骤(1)中，离心的条件为13000 -15000rpm、4℃下离心12-17min；干燥处理为采用氮气鼓风机进行干燥。

10、进一步地，步骤(2)中，采用的第三溶剂为乙醇，或乙醇和二甲基亚砜混合溶液，乙醇与二甲基亚砜的体积比4-6:1，提取的脂质用第三溶剂溶解的浓度范围为1:90-110g/ml。

11、进一步地，步骤(2)中，脂质与药物的质量比范围为2-4:1；溶解的脂质与纯水的体积比为1:8-10。

12、作为优选的方案，所述的药物为治疗脑血管疾病的药物，如-3-正丁基酞nbp，还可采用依达拉奉。

13、本发明还保护所述方法制备的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统。

14、本发明还保护所述的脂质纳米粒递药系统在制备治疗脑梗的药物中的应用。

15、在脂质纳米粒递药系统在制备治疗脑梗的药物中的应用中，所述的脂质纳米粒递药系统能够增强药物的脑保护作用。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

17、本发明提供了一种由脑组织提取的脂质纳米粒递药系统，能够靶向脑梗后的损伤病灶，本发明所制备的脂质纳米粒递药系统可以增强治疗脑梗药物的疗效，为脑梗的治疗药物提供了更多选择。

18、该脂质纳米粒递药系统以脑组织为来源的脂质制备脂质纳米颗粒药物载体，相比于普通的脑梗治疗药物，具有易于大规模生产、生物相容性高、载释可控、表面修饰方便等优势。

技术特征：

1.一种靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，采用的第一溶剂为75％甲醇溶液，或氯仿和甲醇的混合溶液，氯仿与甲醇的体积比为1:2-2.5；脑组织与第一溶剂的质量/体积比为1:3-5g/ml。

3.根据权利要求1所述的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，若第一溶剂为75％甲醇溶液，第二溶剂则采用甲基叔丁基醚mtbe；若第一溶剂为氯仿和甲醇的混合溶液，第二溶剂则采用氯仿；脑组织与第二溶剂的质量/体积比为1:8-12g/ml，第二溶剂与纯水的体积比为3-5:1。

4.根据权利要求1所述的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，离心的条件为13000-15000rpm、4℃下离心12-17min；干燥处理为采用氮气鼓风机进行干燥。

5.根据权利要求1所述的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，采用的第三溶剂为乙醇，或乙醇和二甲基亚砜混合溶液，乙醇与二甲基亚砜的体积比4-6:1，提取的脂质用第三溶剂溶解的浓度范围为1:90-110g/ml。

6.根据权利要求1所述的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，脂质与药物的质量比范围为2-4:1；溶解的脂质与纯水的体积比为1:8-10。

7.根据权利要求1所述的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统的制备方法，其特征在于：所述的药物为治疗脑血管疾病的药物。

8.权利要求1-7任一项所述方法制备的靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统。

9.权利要求8所述的脂质纳米粒递药系统在制备治疗脑梗的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的脂质纳米粒递药系统在制备治疗脑梗的药物中的应用，其特征在于：所述的脂质纳米粒递药系统能够增强药物的脑保护作用。

技术总结
本发明涉及一种靶向脑梗病灶的脂质纳米粒递药系统及其制备方法和应用，构建了以脑组织来源的脂质纳米粒B‑rLNPs为载体的脂质纳米粒递药系统。本发明所制备的脂质纳米粒递药系统可以增强治疗脑梗药物的疗效，为脑梗的治疗药物提供了更多选择。本发明所制备的脂质纳米粒递药系统还具有易于大规模生产、生物相容性高、载释可控、表面修饰方便等优势。

技术研发人员：王美华,朱运,韩丹,王程,汪思亮
受保护的技术使用者：南京鼓楼医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15