肠乳杆菌ATCC49335在预防和/或治疗结直肠癌产品制备中的应用

本发明属于益生菌，具体为肠乳杆菌atcc 49335在预防和/或治疗结直肠癌产品制备中的应用。

背景技术：

1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)是我国发病率排第二位、死亡率排第五位的恶性肿瘤，严重危害国民经济健康，加重医疗卫生负担。尽管手术、化疗、免疫治疗等方案不断迭代，但这些治疗方法成本高昂且有效率低，其中肿瘤免疫微环境的荒漠化是部分结直肠癌患者对包括免疫治疗在内的一系列治疗措施不敏感的重要原因，因此，增加免疫浸润是开发预防和治疗新策略的重要方向。

2、遗传因素和后天的环境因素是引起结直肠癌的主要病因，肠道菌群作为胃肠道内与肠道组织密切接触的生态系统，现已被发现与结直肠癌的发生发展密切相关。益生菌是一类对宿主有益处的微生物，是人体肠道微生物的一部分，并可以通过外源补充提高其定植和活性，益生菌可以通过调节宿主免疫、维持屏障稳态、改善宿主代谢、诱导肿瘤细胞凋亡等多种途径抑制结直肠癌的发生发展。然而，通过使用益生菌制剂调控宿主肠道微环境来预防、抑制或治疗结直肠癌的策略仍然有限。

3、肠乳杆菌(lactobacillus intestinalis)属于乳酸杆菌的一种，广泛存在于包括人类在内的哺乳动物的肠腔中。既往研究发现肠乳杆菌能调节动物模型的行为模式、情绪、性激素和微生物a代谢等，并能提高细胞屏障分子表达。

技术实现思路

1、本发明第一个目的在于，提供肠乳杆菌(lactobacillus intestinalis)atcc49335在预防和/或治疗结直肠癌产品制备中的应用。

2、在采用上述技术方案的同时，本发明还可以采用或者组合采用如下技术方案：

3、作为本发明的一种优选技术方案：所述肠乳杆菌atcc 49335具有如下特性：

4、1)、显著减少aom/dss炎性结肠癌模型肠道肿瘤数目和体积，减轻组织学表现；

5、2)、显著减少apcmin/+自发瘤模型的肠道肿瘤数目，减小肿瘤体积；

6、3)、显著增加小鼠aom/dss炎性结肠癌模型肿瘤树突状细胞浸润，增加肿瘤浸润cd8+t细胞活化指标cd69的表达水平；

7、4)、显著增加肿瘤细胞趋化因子ccl5分泌从而增加树突状细胞浸润；

8、5)、通过活化肿瘤细胞的nod1-nf-кb信号通路增加ccl5分泌；

9、6)、在结直肠癌病人中丰度显著下降，且与临床分期和免疫浸润评分显著相关。

10、作为本发明的一种优选技术方案：所述产品为药品、功能性食品、保健食品和食品。

11、作为本发明的一种优选技术方案：所述药品包括肠乳杆菌atcc 49335、药物载体和/或药学上可接受的辅料。

12、作为本发明的一种优选技术方案：所述食品包括特医食品、固体饮料、膳食纤维、乳制品、豆制品、糕点类或动物饲料。

13、作为本发明的一种优选技术方案：所述药品或保健食品的剂型为丸剂、片剂、散剂、胶囊、颗粒剂、混悬剂、注射剂、口服液、灌肠剂或管饲制剂。

14、本发明第二个目的在于，提供肠乳杆菌atcc 49335在树突状细胞趋化剂制备方面的应用。

15、本发明第三个目的在于，提供肠乳杆菌atcc 49335在cd8+t细胞活化剂制备方面的应用。

16、本发明第四个目的在于，提供肠乳杆菌atcc 49335在趋化因子ccl5制备方面的应用。

17、本发明第五个目的在于，提供肠乳杆菌atcc 49335在nod1受体活化剂制备方面的应用。

18、本发明第六个目的在于，提供肠乳杆菌atcc 49335在nf-κb通路活化剂制备方面的应用。

19、本发明第七个目的在于，提供肠乳杆菌丰度检测在结直肠癌预防和/或治疗评估方面的应用。

20、本发明还有一个目的在于，提供趋化因子ccl5表达水平检测在结直肠癌预防和/或治疗评估方面的应用。

21、本发明提供肠乳杆菌atcc 49335在预防和/或治疗结直肠癌产品制备中的应用，至少具有如下优点及有益效果：

22、1)、肠乳杆菌atcc 49335改善肿瘤免疫微环境，具有显著抑制结直肠癌发生发展的作用，目前尚无相关文献或专利，可作为益生菌治疗手段的有益补充；

23、2)、肠乳杆菌atcc 49335能够显著减少aom/dss炎性结肠癌模型肠道肿瘤数目和体积，减轻组织学表现；能够显著减少apcmin/+自发瘤模型的肠道肿瘤数目，减小肿瘤体积；能够显著增加小鼠aom/dss炎性结肠癌模型肿瘤树突状细胞浸润；

24、3)、肠乳杆菌atcc 49335通过活化肿瘤细胞nod1受体，通过活化肿瘤细胞的nod1-nf-кb信号通路，增加下游趋化因子ccl5分泌，从而增加树突状细胞浸润，并增加cd8+t细胞cd69表达水平，重塑抗肿瘤免疫微环境，机制明确，具有临床应用前景；

25、4)、肠乳杆菌atcc 49335在肿瘤患者粪便中丰度下降，ⅱ-ⅳ期患者丰度较0-ⅰ期更低，且趋化因子ccl5与肿瘤免疫浸润和预后正相关，肠乳杆菌atcc 49335和趋化因子ccl5具有预防和治疗评估的价值。

技术特征：

1.肠乳杆菌atcc 49335在预防和/或治疗结直肠癌产品制备中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肠乳杆菌atcc 49335具有如下特性：

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述产品为药品、保健食品和食品；

4.肠乳杆菌atcc 49335在树突状细胞趋化剂制备方面的应用。

5.肠乳杆菌atcc 49335在cd8+t细胞活化剂制备方面的应用。

6.肠乳杆菌atcc 49335在趋化因子ccl5制备方面的应用。

7.肠乳杆菌atcc 49335在nod1受体活化剂制备方面的应用。

8.肠乳杆菌atcc 49335在nf-κb通路活化剂制备方面的应用。

9.肠乳杆菌丰度检测在结直肠癌预防和/或治疗评估方面的应用。

10.趋化因子ccl5表达水平检测在结直肠癌预防和/或治疗评估方面的应用。

技术总结
本发明属于益生菌技术领域，具体为肠乳杆菌ATCC 49335在预防和/或治疗结直肠癌产品制备中的应用。本发明通过肠乳杆菌ATCC 49335能够活化肿瘤细胞NOD1受体，增加CCL5分泌以提高肿瘤树突状细胞等免疫细胞浸润，同时增加肿瘤浸润CD8<supgt;+</supgt;T细胞活化指标CD69的表达水平，减轻AOM/DSS炎性结肠癌模型、APC<supgt;min/+</supgt;自发性结肠癌模型的肿瘤负担。本发明通过肠乳杆菌ATCC 49335改善肿瘤免疫微环境，具有显著抑制结直肠癌发生发展的作用，可作为益生菌治疗手段的有益补充。

技术研发人员：王良静,陈淑洁,孙泳,王岚,王其温,姜堯
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15