青蒿琥酯在制备增敏三阴性乳腺癌治疗药物中的用途

本发明属于生物医药，具体涉及青蒿琥酯在制备增敏三阴性乳腺癌抗肿瘤药物中的用途。

背景技术：

1、乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，根据患者的雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)和人表皮生长因子受体2(her2)的表达情况，可分为四种亚型：激素受体阳性/her2阴性(hr+/her2-)、激素受体阳性/her2阳性(hr+/her2+)、激素受体阴性/her2阳性(hr-/her2+)和激素受体阴性/her2阴性(hr-/her2-)。其中，hr-/her2-亚型又称为三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，tnbc)，约占所有乳腺癌的15％-20％。

2、tnbc是一种生物学行为恶劣、预后较差的乳腺癌亚型，其特点是肿瘤细胞对内分泌治疗和靶向治疗无反应，仅依赖于化疗作为全身治疗手段。然而，tnbc对化疗的敏感性也存在很大差异，部分患者对化疗反应良好，而部分患者对化疗耐药或复发转移。tnbc相比其他乳腺癌分型具有较高的纤维化程度。肿瘤相关成纤维与肿瘤进展、耐药等不良预后有关。肿瘤相关成纤维在正常情况下是静止的，但是当遇到创伤应激的时候会发生创伤修复应答而被激活。活化后的肿瘤相关成纤维细胞扮演着合成和分泌细胞外基质的功能和释放一些蛋白水解酶。

3、新辅助治疗(neoadjuvant therapy)是指在手术治疗之前给予全身治疗，以缩小肿瘤体积、提高手术切除率、降低术后复发风险、评估肿瘤对治疗的反应性和预测预后等目的。新辅助治疗已经成为当前乳腺癌综合治疗中非常重要的组成部分。对于tnbc患者，新辅助化疗是首选的新辅助治疗方式，其优点是可以提高保乳率、降低局部复发率、增加系统治疗机会、评估化疗敏感性等。然而，目前常规的新辅助化疗方案仍存在一些局限性，如毒副作用大、耐药率高、pcr(完全缓解)率低等。

4、青蒿琥酯是一种从中药青蒿中提取的天然产物青蒿素的衍生物，具有抗疟、抗肿瘤、抗炎等多种生物活性。近年来，青蒿琥酯在tnbc的新辅助治疗上显示出了一定的潜力。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗，以缩小肿瘤体积，提高手术切除率和保乳率，同时也可以评估药物的敏感性和预后。但是，临床中常有部分病人对新辅助治疗不敏感甚至是发生耐药、转移等情况的发生。

技术实现思路

1、本发明的目的在于扩大青蒿琥酯的适应症，用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的辅助增敏用药。具体提供了以下技术方案：

2、青蒿琥酯在制备增敏三阴性乳腺癌治疗药物中的用途。

3、进一步的，所述三阴性乳腺癌治疗药物为pd-1抑制剂、紫杉醇、肿瘤光热消融治疗药物。

4、进一步的，所述增敏作用为青蒿琥酯对成纤维细胞具有抑制作用。

5、进一步的，所述对成纤维细胞具有抑制作用为青蒿琥酯干扰肿瘤相关成纤维丝氨酸-mapk轴降低肿瘤相关成纤维细胞发生治疗后应激反应。

6、有益效果

7、图21为本发明青蒿琥酯作用肿瘤细胞模型示意图，青蒿琥酯作用肿瘤细胞，可以使肿瘤相关成纤维进入静息状态降低mda-mb-231、mda-mb-468和e0771肿瘤小鼠肿瘤模型在接受紫杉醇、pd1抑制剂、光热消融治疗后发生的应激状态，从而达到提升抗肿瘤药物的抗肿瘤效果。本发明通过实验证明青蒿琥酯对抗肿瘤药物具有增敏作用，包括增敏紫杉醇、pd-1抑制剂、以及对肿瘤光热消融治疗均具有作用。

技术特征：

1.青蒿琥酯在制备增敏三阴性乳腺癌治疗药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述三阴性乳腺癌治疗药物为pd-1抑制剂、紫杉醇、肿瘤光热消融治疗药物。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述增敏作用为青蒿琥酯对成纤维细胞具有抑制作用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述对成纤维细胞具有抑制作用为青蒿琥酯干扰肿瘤相关成纤维丝氨酸-mapk轴降低肿瘤相关成纤维细胞发生治疗后应激反应。

技术总结
本发明通过实验证明了青蒿琥酯具有增敏三阴性乳腺癌治疗药物的作用，包括增敏紫杉醇、PD‑1抑制剂、以及对肿瘤光热消融治疗药物均具有作用，通过与青蒿琥酯联合应用，以上抗肿瘤药物的药效活性得到了显著提升，具有良好的临床意义。

技术研发人员：郑东东,周世崇,周瑾,常才,刘雪娇,张之茗
受保护的技术使用者：复旦大学附属肿瘤医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16