一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉及其制作方法

本发明属于冻干粉制备，具体是指一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉及其制作方法。

背景技术：

1、冻干粉是在无菌环境下将药液冷冻成固态，抽真空将水分升华干燥而成的无菌粉，冻干可以有效保持生物物质的活性，冻干粉因其良好的治疗效果也广泛应用于皮肤溃疡的治疗。

2、皮肤是人体的第一道防御屏障，具有维持机体稳态的重要功能。慢性皮肤溃疡是一种临床常见疾病，慢性皮肤溃疡具有长期性、反复性，作为临床多发病、疑难病，慢性皮肤溃疡已经成为严重威胁人类健康的慢性疾病，若长期不愈，病情将呈进行性发展，形成坏疽，严重者将惨遭截肢致残，或者“癌变”而危及生命，是临床治疗中亟待解决的重点和难点问题；常见的治疗措施为在皮肤溃疡表面外敷药膏，市面上的西药药膏中通常包含红霉素等抗生素，随着使用时间的增加，患者会产生不同程度的耐药性，从而导致治疗效果下降；中药药膏由于制备问题，药物有效成分难以从药膏中析出、渗入皮肤中发挥疗效；使用干细胞治疗皮肤溃疡可以得到良好的治疗效果，但是干细胞药剂制备工艺繁琐，成本高，不适合产业化，且单层的干细胞量远远不能满足调节溃疡创面微环境的作用，因而对创面的修复效果有限；因此，市场亟需一种治疗慢性皮肤溃疡具有良好效果的药剂。

技术实现思路

1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉及其制作方法，为了解决皮肤溃疡治疗效果差的问题，本发明提出通过采用甘油、月桂酸对癸酸进行改性，制得改性癸酸甘油酯，进而实现生肌冻干粉治疗效果的提升。

2、为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：本发明提出了一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，具体包括如下重量份的组分：寡肽-3：25-30份，角鲨烷：1-2份，中药提取液：15-20份，改性癸酸甘油酯：2-3份，生理盐水：150份；

3、所述中药提取液为中药经过萃取、煎煮后制得的中药提取物；

4、所述中药具体包括如下重量份组分：丁香：3-5份，肉桂：3-5份，熟地：3-5份，乳香：1-2份，没药：1-2份，白芥子：1-2份。

5、所述中药提取液制备的具体步骤包括：

6、（1）将中药清洗后，室温下干燥12h，粉碎研磨过100目筛，制得中药粉末；

7、（2）将步骤（1）中所得中药粉末加入萃取罐中，采用无水乙醇作为夹带剂，设置无水乙醇的流速为0.75ml/min，设置co2的流速为3l/min，设置萃取压力为45-50mpa，加热萃取，收集无水乙醇，分离萃取后的中药粉末，除去无水乙醇，制得中药萃取组分；

8、（3）将萃取后的中药粉末进行清洗、干燥，加水进行煎煮20min，冷却后加入步骤（2）所得中药萃取组分混合均匀，制得中药提取液。

9、优选地，在步骤（2）中，加热温度为40-45℃，萃取时间为40-45min；

10、优选地，在步骤（3）中，干燥温度为20-25℃，干燥时间为6h。

11、所述改性癸酸甘油酯为癸酸单甘油酯经过月桂酸改性制得的化合物；

12、所述改性癸酸甘油酯制备的具体操作步骤包括：

13、（1）称取癸酸、甘油混合，癸酸与甘油的摩尔比为2.5-3:1，加入体积分数为98％的浓硫酸混匀，接通冷凝管，油浴加热、搅拌反应，反应后在3500-3800r/min的转速下离心处理0.5h，采用质量浓度为10％的氯化钠溶液清洗残余甘油、硫酸及反应副产物，氯化钠溶液与反应产物的料液比为5g/ml，减压蒸馏除水，制得癸酸单甘油酯粗品；

14、（2）将步骤（1）中所得癸酸单甘油酯粗品加热溶于三氯甲烷中，在20-25℃下静置4-5h，沉淀、过滤，加入正己烷结晶，料液比为1g/ml，过滤，去除正己烷，制得癸酸单甘油酯；

15、（3）抽真空至0.1mpa，将步骤（2）中所得癸酸单甘油酯与月桂酸混合，加入nahso4，油浴加热，制得中间体；

16、（4）将步骤（3）中所得中间体加入蒸馏装置内，设置蒸馏温度为100℃，冷凝面温度为60℃，刮板转速250r/min，蒸馏10min，弃去轻相中的月桂酸，收集重相并重新加入蒸馏装置内，将装置的温度设置为120℃，冷凝面温度设置为70℃，蒸馏30min，弃去轻相中的月桂酸，收集重相并重新加入蒸馏装置内，将装置的温度设置为170℃，冷凝面温度设置为75℃，蒸馏30min，收集轻相，弃去重相的副产物，制得改性癸酸甘油酯。

17、优选地，在步骤（1）中，浓硫酸与癸酸、甘油的质量比为1:50-60；油浴加热温度为120-130℃，搅拌速度为80-100r/min，反应时间为2-2.5h；

18、优选地，在步骤（2）中，癸酸单甘油酯粗品与三氯甲烷的体积比为1:1；加热温度为65-75℃；

19、优选地，在步骤（3）中，癸酸单甘油酯与月桂酸的摩尔比为2-2.5:1；nahso4与癸酸单甘脂、月桂酸的质量比为2-3:1000；油浴加热温度为180-200℃，反应4-5h。

20、本发明还提供了一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉及其制作方法，具体包括如下步骤：

21、s1、将寡肽-3、角鲨烷、中药提取液、改性癸酸甘油酯加入生理盐水中混合均匀，制得冻干液；

22、s2、将步骤s1所得冻干液加热平衡，加热平衡温度为35-40℃，平衡时间为30-45min，平衡后进行预速冻，预速冻温度为-60~-80℃，预速冻10-12h，之后冷冻干燥，冷冻干燥温度为-30~-60℃，压力条件为10-15pa，冷冻干燥24-48h，制得生肌冻干粉。

23、本发明取得的有益效果如下：

24、本发明通过采用甘油、月桂酸对癸酸进行改性制得改性癸酸甘油酯，添加中药提取液、改性癸酸甘油酯制得生肌冻干粉，实现生肌冻干粉治疗慢性皮肤溃疡效果的提升；丁香性温芳香，长于温中散寒、降逆止呕，外敷可促进血液循环；肉桂具有补元阳、暖脾胃、除积冷、通血脉的作用，可以促进血液循环；熟地外敷可以起到美容养颜的作用，可以有效疏通经络、行气除淤；乳香性味辛、苦、温，具有活血通痹、止痛、生肌的功效，可以有效治疗血瘀气滞、跌打损伤、痈疽等；没药性味辛、苦，平，具有消肿生肌、收敛创口、行散气滞、活血祛瘀、止痛的作用；白芥子具有理气化痰、通络止痛、温中散寒的作用，同时白芥子具有调节血压的作用，还可以刺激皮肤，对于皮肤慢性溃疡有良好的调整和治疗作用；寡肽3的可以帮助成纤维细胞不断的分化和增生，从而对因为外界刺激出现损伤的肌肤进行修复，寡肽-3与受体结合后可以对表面、上皮等细胞的分化、繁殖起到促进作用，加速身体代谢，可以有效治疗皮肤溃疡；癸酸、月桂酸作为食品添加剂，具有低毒性特点，经过甘油、月桂酸改性制得的改性癸酸甘油酯具有一个亲水的羟基和两个疏水的酯键，改性癸酸甘油酯在皮肤中的溶解度大，可以有效被皮肤吸收，从而提高生肌冻干粉的吸收效率，实现生肌冻干粉治疗效果的提升。

技术特征：

1.一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：具体包括如下重量份的组分：寡肽-3：25-30份，角鲨烷：1-2份，中药提取液：15-20份，改性癸酸甘油酯：2-3份，生理盐水150份；所述中药提取液为中药经过萃取、煎煮后制得的中药提取物；所述改性癸酸甘油酯为癸酸单甘油酯经过月桂酸改性制得的化合物。

2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：所述改性癸酸甘油酯制备的具体操作步骤包括：

3.根据权利要求2所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：在步骤（1）中，浓硫酸与癸酸、甘油的质量比为1:50-60；油浴加热温度为120-130℃，搅拌速度为80-100r/min，反应时间为2-2.5h。

4.根据权利要求3所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：在步骤（2）中，癸酸单甘油酯粗品与三氯甲烷的体积比为1:1；加热温度为65-75℃。

5.根据权利要求4所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：在步骤（3）中，癸酸单甘油酯与月桂酸的摩尔比为2-2.5:1；nahso4与癸酸单甘脂、月桂酸的质量比为2-3:1000；油浴加热温度为180-200℃，反应4-5h。

6.根据权利要求5所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：所述中药具体包括如下重量份组分：丁香：3-5份，肉桂：3-5份，熟地：3-5份，乳香：1-2份，没药：1-2份，白芥子：1-2份。

7.根据权利要求6所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：所述中药提取液制备的具体步骤包括：

8.根据权利要求7所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：在步骤（2）中，加热温度为40-45℃，萃取时间为40-45min。

9.根据权利要求8所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉，其特征在于：在步骤（3）中，干燥温度为20-25℃，干燥时间为6h。

10.根据权利要求1-9任一项所述的一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉的制作方法，其特征在于：具体包括如下步骤：

技术总结
本发明属于冻干粉制备技术领域，具体是指一种治疗慢性溃疡的生肌冻干粉及其制作方法，具体包括如下重量份的组分：寡肽‑3：25‑30份，角鲨烷：1‑2份，中药提取液：15‑20份，改性癸酸甘油酯：2‑3份，生理盐水150份；所述中药提取液为中药经过萃取、煎煮后制得的中药提取物；所述中药具体包括如下组分：丁香，肉桂，熟地，乳香，没药，白芥子；所述改性癸酸甘油酯为癸酸单甘油酯经过月桂酸改性制得的化合物；本发明通过采用甘油、月桂酸对癸酸进行改性制得改性癸酸甘油酯，添加积雪草提取物、洋甘菊提取物、改性癸酸甘油酯制得生肌冻干粉，实现生肌冻干粉治疗慢性皮肤溃疡效果的提升。

技术研发人员：周忠志,陈丽,丁雅容,郭雪晴,黄新灵
受保护的技术使用者：湖南中医药大学第一附属医院（（中医临床研究所））
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15