一种盐酸毛果芸香碱滴眼液及其制备方法与流程

本发明涉及药学领域，特别涉及一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，该滴眼液用于治疗青光眼。

背景技术：

1、青光眼是是导致人类失明的三大致盲眼病之一，其病因是房水循环发生阻碍，进而出现眼内压增高、进行性视神经乳头凹陷及视力减退，严重者可出现头痛、视力模糊等症状。病理性眼压升高是青光眼的主要特征和危险因素，因此，青光眼的治疗也以降眼压为主要途径。

2、降低眼压的方式主要分为药物治疗，激光治疗和手术治疗，很多青光眼可以仅仅通过药物治疗就可以降低到目标眼压，保留视功能。目前市场上常见的降眼压药物包括拟副交感神经药(缩瞳剂)、β-肾上腺能受体阻滞剂、肾上腺能受体激动剂、前列腺素衍生物、碳酸酐酶抑制剂等，其中，缩瞳剂应用时间最长，能够对症治疗多种不同类型的青光眼。毛果芸香碱是最常用的缩瞳剂，它通过收缩瞳孔括约肌，使周边虹膜离开房角前壁，开放房角，增加房水排出。同时它还通过收缩睫状肌的纵行纤维，增加巩膜突的张力，使小梁网间隙开放，房水引流阻力减小，增加房水排出，降低眼压。临床常将毛果芸香碱的可溶性盐制为滴眼液使用，如盐酸毛果芸香碱滴眼液、硝酸毛果芸香碱滴眼液等。但在临床使用中，毛果芸香碱滴眼液在眼部滞留时间短，导致其生物利用度极低，且在使用后易发生眉弓疼痛、视物发暗、近视加深等局部副作用。此外，由于其缩瞳作用，影响瞳孔调节功能，患者在使用后易产生不适感。

3、针对毛果芸香碱滴眼液的缺陷，医药工作者做了多种改进，中国专利cn101342172a公开了一种硝酸毛果芸香碱眼用即型凝胶，通过将硝酸毛果芸香碱制为凝胶剂，丰富了剂型，延长了药物在眼部滞留时间，改善了疗效，并且没有不良刺激反应。中国专利cn107982219b公开了一种阳离子修饰的盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体眼用制剂及制备方法，制得的眼用制剂具有巨大的膜表面积，高度的粘附性，能够增加药物的透过性并具有良好的生物相容性和较低的眼部刺激性。然而，尚没有针对盐酸毛果芸香碱滴眼液的相关改进。

4、因此，开发一种眼部滞留时间长、不良反应低、安全性高的盐酸毛果芸香碱滴眼液是本领域亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供一种盐酸毛果芸香碱滴眼液及其制备方法。

2、本发明技术方案如下：

3、一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，包括如下质量百分比的组分：盐酸毛果芸香碱0.5～1.5％、透明质酸钠0.5～1％、维生素b5 0.02～0.06％、薄荷醇0.05～0.07％，余量为0.9％生理盐水。

4、进一步的，上述的滴眼液，包括如下质量百分比的组分：盐酸毛果芸香碱0.75％、透明质酸钠0.8％、维生素b5 0.04％、薄荷醇0.06％，余量为0.9％生理盐水。

5、进一步的，上述的滴眼液，其中，透明质酸钠的分子量为70～130kda。

6、本发明还提供上述的盐酸毛果芸香碱滴眼液制备方法，包括以下步骤：

7、s1.将盐酸毛果芸香碱和透明质酸钠混合分散至生理盐水中，搅拌混合液，同时调节混合液ph、渗透压，至形成均质的粘溶液；

8、s2.向s1所得粘溶液中加入维生素b5、薄荷醇，搅拌均匀；

9、s3.对s2所得粘溶液高温灭菌，无菌条件下将灭菌后的粘溶液灌封至预先灭菌的0.5ml ldpe管中，制得盐酸毛果芸香碱滴眼液。

10、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s1中，调节ph、渗透压后所得粘溶液ph为6.5～7.5，渗透压为295～309mosm/l。

11、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s1中，调节ph步骤如下：

12、测量混合液ph；

13、如ph＜6.5，向混合液中加入0.1mol/l氢氧化钠溶液，至混合液ph≥6.5；

14、如ph＞7.5，向混合液中加入0.1mol/l盐酸溶液，至混合液ph≤7.5。

15、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s1中，调节渗透压步骤如下：

16、测量混合液渗透压；

17、如渗透压＜295mosm/l，向混合液中加入氯化钠，至混合液渗透压≥295mosm/l；

18、如渗透压＞309mosm/l，向混合液中加入无菌水，至混合液渗透压≤309mosm/l。

19、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s1中，调节混合液ph先于调节混合液渗透压进行。

20、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s2中，搅拌转速50rpm，搅拌时长20分钟。

21、进一步的，上述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，高温灭菌温度121℃，时间30分钟。

22、本发明的有益效果如下：本发明的盐酸毛果芸香碱滴眼液通过加入特定比例的透明质酸钠，能够有效增强盐酸毛果芸香碱的角膜渗透性，减轻毛果芸香碱对角膜的刺激和损伤，并延长滴眼液在眼中的保留时长，在提升毛果芸香碱降压效果的同时减少用药次数，避免出现全身不良反应。此外，本发明的盐酸毛果芸香碱还加入了维生素b5和薄荷醇，减轻了使用滴眼液时可能出现的眼部疼痛，提高了本品的顺应性。

技术特征：

1.一种盐酸毛果芸香碱滴眼液，其特征在于，包括如下质量百分比的组分：盐酸毛果芸香碱0.5～1.5％、透明质酸钠0.5～1％、维生素b5 0.02～0.06％、薄荷醇0.05～0.07％，余量为0.9％生理盐水。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，包括如下质量百分比的组分：盐酸毛果芸香碱0.75％、透明质酸钠0.8％、维生素b5 0.04％、薄荷醇0.06％，余量为0.9％生理盐水。

3.根据权利要求1或2所述的滴眼液，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量为70～130kda。

4.一种权利要求1-3任一项所述的盐酸毛果芸香碱滴眼液制备方法，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，调节ph、渗透压后所得粘溶液ph为6.5～7.5，渗透压为295～309mosm/l。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，调节ph步骤如下：

7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，调节渗透压步骤如下：

8.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，调节混合液ph先于调节混合液渗透压进行。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，搅拌转速50rpm，搅拌时长20分钟。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，高温灭菌温度121℃，时间30分钟。

技术总结
本发明提供了一种盐酸毛果芸香碱及其制备工艺，该盐酸毛果芸香碱滴眼液包括如下质量百分比的组分：盐酸毛果芸香碱0.5～1.5％、透明质酸钠0.5～1％、维生素B5 0.02～0.06％、薄荷醇0.05～0.07％，余量为0.9％生理盐水。本发明的盐酸毛果芸香碱滴眼液通过加入特定比例的透明质酸钠，能够有效增强盐酸毛果芸香碱的角膜渗透性，减轻毛果芸香碱对角膜的刺激和损伤，并延长滴眼液在眼中的保留时长，在提升毛果芸香碱降压效果的同时减少用药次数，避免出现全身不良反应。此外，本发明的盐酸毛果芸香碱还加入了维生素B5和薄荷醇，减轻了使用滴眼液时可能出现的眼部疼痛，提高了本品的顺应性。

技术研发人员：赖文燕,任翔
受保护的技术使用者：广州市力鑫药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16