雪松醇和/或其衍生物作为糖皮质激素受体拮抗剂和药物组合物的应用

本发明涉及医药，更具体地，涉及一种雪松醇和/或其衍生物作为糖皮质激素受体拮抗剂和药物组合物的应用。

背景技术：

1、糖皮质激素，又称葡萄糖皮质素(英语：glucocorticoid)是一种肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。糖皮质激素的生物学活性主要通过核受体糖皮质激素受体(gr)介导。糖皮质激素受体是重要的核受体超家族成员，能够与靶基因启动子区域的糖皮质激素受体应答元件(gre)结合，调控靶基因dna转录，从而调控靶基因表达水平，在机体代谢和免疫应答过程中发挥重要作用。

2、当机体糖皮质激素水平失调，糖皮质激素受体功能紊乱时，可导致免疫功能失调、代谢性疾病、库欣综合征、神经退行性疾病，二型糖尿病及神经性抑郁症等。

3、雪松醇(cedrol，又称柏木脑，柏木醇)存在于柏木油和福州杉油等天然精油中，是性质温和的天然产物小分子化合物。雪松醇具有良好的药用价值，例如雪松醇作为有效的细胞色素p-450酶的竞争性抑制剂，还能够抑制cyp2b6介导的安非他酮羟化酶和cyp3a4介导的咪达唑仑羟基化，同时对cyp2c8、cyp2c9和cyp2c19酶也具有弱抑制作用，雪松醇也被发现对于抗血小板凝集和血小板活化因子(paf)受体拮抗活性，以及雪松醇直接通过气管下呼吸道吸入时，会降低完全喉切除受试者的交感神经活动和血压，同时人吸入雪松醇后的镇静作用机制也被广泛研究。因其功效显著，毒副作用小等特点，雪松醇正逐渐被应用于中成药制剂，化妆品和卫生用品等领域。现有技术中并没有雪松醇及其类似物是否可以作为糖皮质激素受体拮抗剂的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种雪松醇和/或其衍生物作为糖皮质激素受体拮抗剂和药物组合物的应用。

2、为实现上述目的，本发明的第一技术方案如下：

3、一种雪松醇和/或其衍生物作为糖皮质激素受体拮抗剂的应用。

4、本发明的第二技术方案如下：

5、雪松醇和/或其衍生物在治疗库欣综合征、哮喘、二型糖尿病、中心性肥胖、神经退行性疾病、阿尔茨海默病或自身免疫性疾病的药物组合物中的应用。

6、实施本发明实施例，将具有如下有益效果：

7、本发明实施例首次发现雪松醇和/或其衍生物对糖皮质激素受体具有拮抗作用。当机体糖皮质激素水平过高时，糖皮质激素受体过度激活，容易出现库欣综合征、哮喘、二型糖尿病、中心性肥胖、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病等等，基于此，雪松醇和/或其衍生物可以用于预防和治疗上述相关的疾病。

技术特征：

1.雪松醇和/或其衍生物作为糖皮质激素受体拮抗剂的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衍生物包括雪松醇立体异构体、雪松醇药学上可接受的盐、雪松醇溶剂化物和雪松醇前药中的一种或两种以上。

3.雪松醇和/或其衍生物在治疗库欣综合征、哮喘、二型糖尿病、中心性肥胖、神经退行性疾病、阿尔茨海默病或自身免疫性疾病的药物组合物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述衍生物包括雪松醇立体异构体、雪松醇药学上可接受的盐、雪松醇溶剂化物和雪松醇前药中的一种或两种以上。

5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述雪松醇和/或其衍生物在所述药物组合物中的有效作用浓度为12.5nm～100nm。

技术总结
本发明公开了一种雪松醇和/或其衍生物作为糖皮质激素受体拮抗剂和药物组合物的应用，当机体糖皮质激素水平过高时，糖皮质激素受体过度激活，容易出现库欣综合征、哮喘、二型糖尿病、中心性肥胖、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病等等，基于此，雪松醇和/或其衍生物可以用于预防和治疗上述相关的疾病。

技术研发人员：王攀,舒明慧,傅以宁
受保护的技术使用者：香港中文大学（深圳）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16