丙酮酸激酶M2激活剂在制备治疗银屑病的药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及丙酮酸激酶m2激活剂在制备治疗银屑病的药物中的应用。

背景技术：

1、银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，可发生于任何年龄，严重影响患者的生活质量，其发病机制尚未完全阐明，il-23和th17细胞反应被认为是银屑病的重要驱动因素。银屑病的主要特点是角质形成细胞分化和增殖异常，表现为表皮通过时间和细胞周期缩短。斑块型银屑病是最常见的变异型，占银屑病病例的80％以上，临床以红斑鳞屑或斑块为特征，常发生于伸肌表面，但也可累及三叉间区、手掌、足底和指甲。银屑病目前尚无法治愈，对于轻度银屑病患者，外用药物仍是治疗的主要手段。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种丙酮酸激酶m2激活剂在制备治疗银屑病的药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明所采取的解决方案如下：

3、第一个方面，本发明提供一种丙酮酸激酶m2激活剂在制备治疗银屑病的药物中的应用，所述丙酮酸激酶m2(pkm2)激活剂为噻吩并[3,2-b]吡咯[3,2-b]哒嗪酮类(tepp-46)丙酮酸激酶m2(pkm2)激活剂。

4、优选地，所述tepp-46激活剂通过诱导pkm2四聚化的形成，并抑制二聚体形式的形成和入核，增加pkm2丙酮酸激酶活性，阻断参与有氧糖酵解所必需的信号通路，有氧糖酵解是t细胞活化和效应功能的关键步骤。

5、优选地，所述tepp-46激活剂通过损害t细胞的糖酵解速率和能力，影响t细胞活化和功能。

6、优选地，所述tepp-46激活剂限制th17细胞的生成和t细胞介导的自身免疫的发展。

7、第二个方面，本发明还提供一种用于治疗银屑病的药物组合物，包括如上所述的丙酮酸激酶m2激活剂。

8、优选地，所述丙酮酸激酶m2激活剂为噻吩并[3,2-b]吡咯[3,2-b]哒嗪酮类(tepp-46)丙酮酸激酶m2(pkm2)激活剂。

9、优选地，所述tepp-46激活剂的治疗有效计量为不低于0.2wt％，优选地为0.2wt％-10wt％。

10、优选地，所述tepp-46激活剂以凝胶的形式存在，tepp-46凝胶所用的溶剂为卡波姆940。

11、优选地，所述tepp-46激活剂以凝胶的形式通过涂抹的给药方式施用于银屑病患者。

12、优选地，tepp-46凝胶的制备方法包括：将卡波姆940溶解到去离子水中，静置过夜，第二天用naoh调节卡波姆凝胶至ph值为5-7，即配制成卡波姆凝胶；然后将tepp-46溶解于dmso溶剂中，以添加量的tepp-46添加到卡波姆凝胶中配成tepp-46凝胶，搅拌至完全溶解。

13、优选地，所述卡波姆凝胶的质量浓度为0.3-0.7wt％，优选地为0.5wt％。

技术特征：

1.丙酮酸激酶m2激活剂在制备治疗银屑病的药物中的应用，其特征在于，所述丙酮酸激酶m2(pkm2)激活剂为噻吩并[3,2-b]吡咯[3,2-b]哒嗪酮类(tepp-46)丙酮酸激酶m2(pkm2)激活剂。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述tepp-46激活剂通过诱导pkm2四聚化的形成，并抑制二聚体形式的形成和入核，增加pkm2丙酮酸激酶活性，阻断参与有氧糖酵解所必需的信号通路，有氧糖酵解是t细胞活化和效应功能的关键步骤。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述tepp-46激活剂通过损害t细胞的糖酵解速率和能力，影响t细胞活化和功能。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述tepp-46激活剂限制th17细胞的生成和t细胞介导的自身免疫的发展。

5.一种用于治疗银屑病的药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的丙酮酸激酶m2激活剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述丙酮酸激酶m2激活剂为噻吩并[3,2-b]吡咯[3,2-b]哒嗪酮类(tepp-46)丙酮酸激酶m2(pkm2)激活剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述tepp-46激活剂的治疗有效计量为不低于0.2wt％，优选地为0.2wt％-10wt％。

8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述tepp-46激活剂以凝胶的形式存在，tepp-46凝胶所用的溶剂为卡波姆940。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述tepp-46激活剂以凝胶的形式通过涂抹的给药方式施用于银屑病患者。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，tepp-46凝胶的制备方法包括：将卡波姆940溶解到去离子水中，静置过夜，第二天用naoh调节卡波姆凝胶至ph值为5-7，即配制成卡波姆凝胶；然后将tepp-46溶解于dmso溶剂中，以添加量的tepp-46添加到卡波姆凝胶中配成tepp-46凝胶，搅拌至完全溶解；所述卡波姆凝胶的质量浓度为0.3-0.7wt％，优选地为0.5wt％。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及丙酮酸激酶M2激活剂在制备治疗银屑病的药物中的应用。TEPP‑46激活剂通过诱导PKM2四聚化的形成，并抑制二聚体形式的形成和入核，增加PKM2丙酮酸激酶活性，阻断参与有氧糖酵解所必需的信号通路。本发明还提供一种用于治疗银屑病的药物组合物。

技术研发人员：杨骥,林曼娜,余佳
受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15