PDGF-BB在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用

本发明属于生物药物，具体涉及pdgf-bb在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用。

背景技术：

1、糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。研究表明，47％～64％的糖尿病患者会出现原发性角膜病变，临床特征主要表现为角膜感觉减退或消失、浅表点状角化病和持续性角膜上皮糜烂、上皮性伤口愈合延迟，后者可进展为角膜溃疡，甚至穿孔，并且对常规临床治疗不敏感，预后差，患者的经济和精神负担严重。

2、角膜是人体神经支配最密集的组织，其上皮神经密度为皮肤的300～600倍。正常的角膜神经支配是维持角膜敏感性、眨眼反射、眼表动态平衡、调节角膜伤口愈合的重要途径。角膜神经含有多种生物活性肽，维持着神经的正常生理功能。角膜神经损伤后，神经末梢分泌的神经肽与营养因子明显减少，处于分裂状态的角膜上皮明显减少，继而导致角膜上皮再生困难。研究表明，糖尿病角膜病变的主要发病机制包括：角膜神经病变、生长因子表达异常、过度炎症反应、角膜缘干细胞异常、异常的氧化应激反应、异常的糖代谢产物蓄积(如ages，晚期糖基化终产物)等。而目前经典观念认为：角膜神经损伤、神经密度下降导致的神经营养功能下降是引起角膜上皮修复延迟的关键因素。

3、目前治疗糖尿病角膜上皮病变的方法主要有：针对糖尿病的全身治疗、人工泪液、角膜接触镜以及睑缘缝合术、羊膜移植术等手术。促进角膜上皮愈合的药物主要有自体血清滴眼液、小牛血去蛋白眼用凝胶以及糖皮质激素等抗炎、抗菌的药物；营养神经促进神经生长的药物包括神经营养因子等，这些药物均可以广泛用于治疗各种类型的角膜上皮损伤以及促进角膜神经的修复，但是缺乏特异性的针对糖尿病患者上皮损伤的药物，且一些患者由于病情严重，最终只能使用手术的方法来阻止角膜的进一步损伤。因此寻找一种高效的、特异性的治疗糖尿病患者角膜上皮损伤的药物具有重要的意义。

4、血小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor，pdgf)是贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质，常见的血小板衍生因子pdgf是由两条多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体，这使pdgf具有多种形式的二聚体结构，即pdgf-aa、pdgf-bb、pdgf-ab、pdgf-cc以及pdgf-dd。现有技术报道，pdgf-bb是维持周细胞存活最重要的生长因子，并且pdgf-bb分泌增加可促进视网膜muller细胞增殖，pdgf-bb还可通过促进新生血管芽附近的血管内皮细胞分泌vegf而促进新生血管形成，pdgf-bb还可以增强血管平滑肌细胞的迁移能力，此外，pdgf-bb可剂量依赖性地促使成纤维细胞分化为促纤维化肌成纤维细胞，进而促进纤维化进程。可见目前pdgf-bb的研究主要集中在增殖性或非增殖性糖尿病视网膜病变(dr)上，而pdgf-bb是否参与或治疗糖尿病角膜上皮病变是未可知的。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种pdgf-bb在制备预防和/或治疗糖尿病角膜上皮病变的药物中的应用。

2、本发明提供了一种pdgf-bb在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用。

3、优选的，所述pdgf-bb包括pdgf-bb纯品、包含pdgf-bb的血小板的裂解液和富血小板血浆裂解液。

4、优选的，所述角膜上皮病变包括角膜上皮愈合延迟。

5、优选的，所述角膜上皮愈合延迟由糖尿病引起的或血小板减少引起的。

6、优选的，所述药物为促进角膜上皮细胞的erk和egfr磷酸化的药物。

7、优选的，所述药物的剂型包括以下至少一种剂型：滴眼液、眼膏、凝胶和结膜注射剂。

8、优选的，所述药物中pdgf-bb的药物浓度为2～10μg/ml。

9、本发明提供了一种pdgf-bb在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用。本发明研究发现，糖尿病或血小板减少会导致角膜上皮中pdgf-bb的减少，并且糖尿病或血小板耗尽使小鼠角膜上皮伤口愈合延迟，而外源性pdgf-bb的添加能够逆转糖尿病或血小板耗尽导致的小鼠角膜上皮伤口愈合延迟现象，促进角膜上皮伤口的修复。进一步的分子机制研究表明，pdgf-bb通过促进高血糖引起的小鼠角膜上皮细胞的erk和egfr磷酸化实现角膜上皮伤口修复作用。因此，本发明提供的方案为角膜上皮病变的修复提供了新的治疗手段。

技术特征：

1.一种pdgf-bb在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述pdgf-bb包括以下至少一种：pdgf-bb纯品、包含pdgf-bb的血小板的裂解液和富血小板血浆裂解液。

3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述角膜上皮病变包括角膜上皮愈合延迟。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述角膜上皮愈合延迟由糖尿病引起的或血小板减少引起的。

5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物为促进角膜上皮细胞的erk和egfr磷酸化的药物。

6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物的剂型包括以下至少一种剂型：滴眼液、眼膏、凝胶和结膜注射剂。

7.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物中pdgf-bb的药物浓度为2～10μg/ml。

技术总结
本发明提供了PDGF‑BB在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用，属于生物药物技术领域。糖尿病或血小板减少会导致角膜上皮中PDGF‑BB的减少，并且糖尿病或血小板耗尽使小鼠角膜上皮伤口愈合延迟，而外源性PDGF‑BB的添加能够逆转糖尿病或血小板耗尽导致的小鼠角膜上皮伤口愈合延迟现象，促进角膜上皮伤口的修复。因此，本发明提供了PDGF‑BB在制备预防和/或治疗角膜上皮病变的药物中的应用，为角膜上皮病变的修复提供了新的治疗手段。

技术研发人员：张阳阳,周庆军,李雅,谢立信,王睿,刘艳玲
受保护的技术使用者：山东第一医科大学附属眼科研究所（山东省眼科研究所、山东第一医科大学附属青岛眼科医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16