导管泵、引发剂合成方法及抗凝涂层制备方法与流程

本发明涉及医疗器械，尤其是涉及一种导管泵、引发剂合成方法及抗凝涂层制备方法。

背景技术：

1、血液与植入器械表面接触会触发凝血因子的激活，导致形成血栓，产生并发症。常见的干预抗凝过程的手段通常采用单一的降低血液中凝血因子和器械表面的相互作用，或者是调节凝血反应的不同阶段，抑制凝血因子的活化途径，避免其扩增。然而采用单一的上述方式并不能起到较好的抗凝效果，仍然需要向患者注射较多的抗凝血剂，经过体循环到达创伤部位，对患者血液破坏和损伤较大。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种导管泵，不仅能降低血液中凝血因子和器械表面的相互作用，还能抑制凝血因子的活化途径，避免其扩增，抗凝涂层可精确的作用到创伤部位，患者只需要注射少量的抗凝剂即可，有效减轻对患者的伤害。另外提供一种用于合成上述导管泵中引发剂的引发剂合成方法以及一种用于上述导管泵的抗凝涂层制备方法。

2、为实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种导管泵，包括血液输送机构、输送导管和定位组件，定位组件包括定位导管，定位导管和血液输送机构之间通过输送导管连接，血液输送机构包括用于泵输血液的叶轮，叶轮和定位导管均附有抗凝涂层；

4、抗凝涂层包括惰性层以及包覆于惰性层外部的活性层，惰性层用于将叶轮和定位导管外表面分别与血液隔离，活性层用于获取凝血因子。

5、进一步地，惰性层的材料包括两亲性丙烯酸单体。

6、进一步地，两亲性丙烯酸单体包括基于离子取代的两亲性(甲基)丙烯酸单体，离子取代的取代基团包括羧基、磺基和磷酸甜菜碱中的至少一种。

7、进一步地，惰性层的材料包括n－(2－羟丙基)甲基丙烯酰胺和羧基甜菜碱甲基丙烯酰胺。

8、进一步地，活性层接枝有抗fxⅱa因子。

9、进一步地，惰性层与叶轮之间、惰性层与定位导管之间具有引发剂，通过引发剂与聚合物接枝实现将惰性层固定在叶轮和定位导管表面。

10、进一步地，引发剂的原料包括n－乙烯基甲酰胺和n－乙烯基乙酰胺。

11、进一步地，血液输送机构包括泵壳，叶轮隐藏于泵壳内，泵壳具有围绕叶轮输出端设置的出液口。

12、第二方面，本发明还提供一种引发剂合成方法，用于合成上述方案的导管泵中的引发剂，以n－乙烯基甲酰胺和n－乙烯基乙酰胺为原料，在异丙醇中进行制备，包括：

13、在盐酸水溶液中，甲酰胺基团部分水解产生水溶性亲水聚合物；

14、聚合物主链和n－琥珀酰亚胺基－4－叠氮基四氟苯甲酸酯，以及2－溴异丁酸n－羟基琥珀酰亚胺酯反应，利用胺基团引入表面锚定基和引发基。

15、第三方面，本发明还提供一种抗凝涂层制备方法，用于上述方案的导管泵，包括：

16、惰性层涂覆步骤：在导管泵表面涂敷引发剂，在此过程中用紫外线照射产生腈自由基，腈自由基插入导管泵表面c－h中，引发剂与材料表面交联，而后将惰性层聚合物n－(2－羟丙基)甲基丙烯酰胺和羧基甜菜碱甲基丙烯酰胺接枝到引发剂，接枝过程发生了自由基聚合；

17、活性层涂覆步骤：通过n－(3－二甲氨基丙基)－n＇－乙基碳二亚胺盐酸盐和n－羟基琥珀酰亚胺将抗fxⅱa因子与惰性层接枝，n－(3－二甲氨基丙基)－n＇－乙基碳二亚胺盐酸盐和n－羟基琥珀酰亚胺与惰性层中羧基甜菜碱共聚单体的羧基反应形成活性酯，活性酯部分为抗fxⅱa因子的催化位点，将抗fxⅱa因子固定于此。

18、本发明提供的导管泵、引发剂合成方法及抗凝涂层制备方法能产生如下有益效果：

19、本发明提供的导管泵中，叶轮和定位导管均附有抗凝涂层，抗凝涂层包括用于将叶轮和定位导管外表面分别与血液隔离的惰性层以及包覆于惰性层外部用于获取凝血因子的活性层。

20、相对于现有技术来说，本发明第一方面提供的导管泵中抗凝涂层中的惰性层具有防污染功能，使医疗器械表面对血液隐身，不易致血栓。抗凝涂层中的活性层可以立即获取凝血因子，从而抑制凝血因子进行扩增反应以及凝血因子的扩散，不仅能降低血液中凝血因子和器械表面的相互作用，还能抑制凝血因子的活化途径，避免其扩增。而由于上述导管泵在叶轮表面和定位导管表面均附有抗凝涂层，可避免叶轮表面及附近血栓的形成，同时可精确的作用到创伤部位，患者只需要注射少量的抗凝剂即可，有效减轻对患者的伤害。

21、相对于现有技术来说，本发明提供的第二方面提供的引发剂合成方法能够有效制备得到引发剂，上述引发剂可与聚合物接枝有效将惰性层固定在器械表面。

22、相对于现有技术来说，本发明提供的第三方面提供的抗凝涂层制备方法中惰性层的接枝可以有效降低与水的界面张力，接枝后的接触角减小，使得接枝后的器械表面相对于未接枝前的器械表面有更好的亲水性，将与水的界面能降至最小，防止和抑制蛋白质的吸附和复制，具有较好的抗凝效果。

技术特征：

1.一种导管泵，其特征在于，包括血液输送机构(1)、输送导管(2)和定位组件(3)，所述定位组件(3)包括定位导管(31)，所述定位导管(31)和所述血液输送机构(1)之间通过所述输送导管(2)连接，所述血液输送机构(1)包括用于泵输血液的叶轮(111)，所述叶轮(111)和所述定位导管(31)均附有抗凝涂层；

2.根据权利要求1所述的导管泵，其特征在于，所述惰性层的材料包括两亲性丙烯酸单体。

3.根据权利要求2所述的导管泵，其特征在于，所述两亲性丙烯酸单体包括基于离子取代的两亲性(甲基)丙烯酸单体，所述离子取代的取代基团包括羧基、磺基和磷酸甜菜碱中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的导管泵，其特征在于，所述惰性层的材料包括n－(2－羟丙基)甲基丙烯酰胺和羧基甜菜碱甲基丙烯酰胺。

5.根据权利要求1所述的导管泵，其特征在于，所述活性层接枝有抗fxⅱa因子。

6.根据权利要求1所述的导管泵，其特征在于，所述惰性层与所述叶轮(111)之间、所述惰性层与所述定位导管(31)之间具有引发剂，通过所述引发剂与聚合物接枝实现将所述惰性层固定在所述叶轮(111)和所述定位导管(31)表面。

7.根据权利要求6所述的导管泵，其特征在于，所述引发剂的原料包括n－乙烯基甲酰胺和n－乙烯基乙酰胺。

8.根据权利要求1－7任一项所述的导管泵，其特征在于，所述血液输送机构(1)包括泵壳(112)，所述叶轮(111)隐藏于所述泵壳(112)内，所述泵壳(112)具有围绕所述叶轮(111)输出端设置的出液口(1121)。

9.一种引发剂合成方法，其特征在于，用于合成如权利要求6或7所述的导管泵中的所述引发剂，以n－乙烯基甲酰胺和n－乙烯基乙酰胺为原料，在异丙醇中进行制备，包括：

10.一种抗凝涂层制备方法，其特征在于，用于如权利要求1－8任一项所述的导管泵，包括：

技术总结
本发明提供了一种导管泵、引发剂合成方法及抗凝涂层制备方法，涉及医疗器械技术领域，本发明提供的导管泵包括血液输送机构、输送导管和定位组件，定位组件包括定位导管，定位导管和血液输送机构之间通过输送导管连接，血液输送机构包括用于泵输血液的叶轮，叶轮和定位导管均附有抗凝涂层；抗凝涂层包括惰性层以及包覆于惰性层外部的活性层，惰性层用于将叶轮和定位导管外表面分别与血液隔离，活性层用于获取凝血因子。本发明提供的导管泵不仅能降低血液中凝血因子和器械表面的相互作用，还能抑制凝血因子的活化途径，避免其扩增，抗凝涂层可精确的作用到创伤部位，患者只需要注射少量的抗凝剂即可，有效减轻对患者的伤害。

技术研发人员：王晓凯,李敏,黄海
受保护的技术使用者：苏州恒瑞宏远医疗科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15