菊花提取物用于制备治疗抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物的应用

本发明属于抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物，具体涉及菊花提取物用于制备治疗抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物的应用。

背景技术：

1、相关研究证实，脑卒中后4h就会发生肌肉组织的结构适应性改变，导致肌肉与运动神经元的突触传递受到影响，引起运动单位数量的减少，导致肌萎缩的发生，并持续至脑卒中后康复阶段。一般而言，随着年龄增长出现的肢体萎缩，表现为快肌纤维含量增加、慢肌纤维含量降低；但是脑卒中后肢体萎缩表现却完全相反，因此脑卒中后肢体萎缩并不同于一般的肢体萎缩。

2、脑卒中所继发产生的肌肉萎缩是最影响脑卒中幸存者预后生活质量的原因之一，其本质为脑卒中发生后，中枢炎症信号通过损伤的血脑屏障进入循环系统，到达肌肉组织，触发肌肉组织发生病变，继而导致患者肢体损伤，丧失独立生活能力。目前认为，脑卒中后肌萎缩的发生可能与缺乏活动、废用、炎性通路、代谢通路及神经生长等有关。现有研究的发生机制主要有：1、活动障碍影响的肢体萎缩；2、泛素蛋白酶体通路(肌肉生长抑制素和转化生长因子β)影响的肢体萎缩；3、肌肉环指蛋白1(muscle ring fingerprotein 1，murf-1)和atrogin-1影响的肢体萎缩；4、caf22(c-terminal agrin fragment 22)影响的肢体萎缩。

3、临床上治疗脑卒中所继发产生的肌肉萎缩的常见药物为atp，但是存在一定的副作用，导致atp的应用范围存在一定的限制。因此，提供更多脑卒中所继发产生的肌肉萎缩治疗选择是迫切需要解决的问题。现代研究已证实，菊花水提物确切的具有抗炎、抗氧化等药效作用，具有用于改善心肌、保护神经、调节免疫功能等方面的应用潜力。

4、目前尚未有研究报道菊花水提物能对脑卒中后肌肉萎缩的治疗效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有治疗选择的不足，提供一种菊花提取物用于制备治疗抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物的应用，具有无副作用、治疗效果与atp药物相当、且额外具有抗氧化、抗炎等方面的优势。

2、本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

3、菊花提取物用于制备治疗抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物的应用，所述药物每单位剂量包含以60-120g菊花制备的菊花提取物/剂量被配制为每天一次使用的剂量形式；

4、其中，所述菊花提取物的制备方法为：菊花经50-80℃水萃取、浓缩后得到的产物；所述水萃取进行1-5次，每次萃取的时间范围为15-60min。优选时间范围为20-40min。优选萃取和浓缩的温度范围为60-80℃。

5、进一步的，所述药物通过下调murf-1、atrogin-1含量继而抑制泛素化系统，同时上调myod继而促进mtor磷酸化，以实现治疗的目的。

6、进一步的，所述水萃取时，菊花和水的质量比范围为1:100-1000，优选1:300-800。

7、进一步的，其特征在于，所述水萃取时需外加超声。

8、进一步的，所述菊花在水萃取前需要进行粉碎，所述粉碎的粒径范围为50-100目，优选70-80目。

9、进一步的，所述菊花的品种为亳菊。

10、本发明的有益效果是：

11、菊花为可药食兼用的药材之一，目前研究显示其具备确切的临床疗效和可靠的使用安全性。现有数据显示，菊花具备抗氧化、抗炎等方面的药理作用，基于此，探索其对于脑卒中后所致周身性炎症的干预效果具有实际的临床价值及实用意义。因此，本发明以大脑中动脉栓塞大鼠模型为研究载体，通过行为学、电生理学、病理学等检测方法，证明了菊花水提液可以显著减轻缺血性脑卒中模型大鼠在疾病发生后继发的肢体肌肉萎缩症状。同时，通过免疫组化、westernblot等方法，验证此作用的潜在机制与调控肌肉细胞内泛素化系统和蛋白合成系统有关。

技术特征：

1.菊花提取物用于制备治疗抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物的应用，其特征在于，所述药物每单位剂量包含以60-120g菊花制备的菊花提取物/剂量被配制为每天一次使用的剂量形式；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过下调murf-1、atrogin-1含量继而抑制泛素化系统，同时上调myod继而促进mtor磷酸化。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述水萃取时，菊花和水的质量比范围为1:100-1000。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述水萃取时需外加超声。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述菊花在水萃取前需要进行粉碎，所述粉碎的粒径范围为50-100目。

6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述菊花的品种为亳菊。

技术总结
本发明属于抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物技术领域，具体涉及菊花提取物用于制备治疗抗缺血性脑卒中后肢体萎缩药物的应用，该药物每单位剂量包含以60‑120g菊花制备的菊花提取物/剂量被配制为每天一次使用的剂量形式。本发明为抗缺血性脑卒中后肢体萎缩提供了更多的治疗选择，通过以大脑中动脉栓塞大鼠模型为研究载体，通过行为学、电生理学、病理学等检测方法，证明了菊花水提液可以显著减轻缺血性脑卒中模型大鼠在疾病发生后继发的肢体肌肉萎缩症状。同时，通过免疫组化、westernblot等方法，验证此作用的潜在机制与调控肌肉细胞内泛素化系统和蛋白合成系统有关。

技术研发人员：杨若聪,曾南,祁琥,刘蓉,贾志超
受保护的技术使用者：成都中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15