NTP42在制备抗菌药物中的应用的制作方法

本发明涉及药物，具体涉及ntp42在制备抗菌药物中的应用。

背景技术：

1、细菌感染是一种常见的临床疾病，已经严重威胁到了人们的生命健康，成为亟待解决的医疗卫生问题。金黄色葡萄球菌是医院和社区感染的主要病原体之一，已成为世界范围内令人担忧的健康威胁。金黄色葡萄球菌可引起多种感染性疾病，如心内膜炎、骨髓炎、菌血症、败血症和致命性肺炎。青霉素和甲氧西林最初被用作治疗金黄色葡萄球菌感染的主要抗生素。

2、然而，细菌通过产生青霉素酶来水解青霉素的β-内酰胺环并编码低亲和力青霉素结合蛋白pbp2a，从而迅速获得耐药性。更严重的是，甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对所有β-内酰胺类抗生素均耐药，而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)已在全球迅速广泛传播，并已成为主要的公共卫生问题，其耐药性强，通常能引发多种感染，给病原菌的清除和防治带来巨大的困难和挑战。因此，开发新的针对金黄色葡萄球菌的抗生素至关重要。

3、在以往的药理学研究中，ntp42是一种血栓素(txa2)受体拮抗剂，可用于肺动脉高压(pah)的治疗，是极具潜力的药物先导化合物。然而，迄今为止，没有报道过ntp42的抗菌作用，更没有以ntp42作为主要有效成分的抗菌药物。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供ntp42在制备抗菌药物中的应用，实验发现ntp42具备良好的抗菌作用，并能有效抑制甲氧西林敏感和耐药金黄色葡萄球菌的活性。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、第一方面，本发明提供ntp42或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物或制备预防和/或治疗细菌感染疾病的药物中的应用；

4、所述ntp42的化学名为：

5、n-(tert-butylcarbamoyl)-5-cyano-2-((4'-(difluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)oxy)benzenesulfonamide。

6、所述ntp42的pubchem cid号为：124147085。

7、所述ntp42的结构式如下：

8、

9、所述应用中，所述抗菌药物能够抑制金黄色葡萄球菌的活性。

10、所述应用中，所述细菌为金黄色葡萄球菌。

11、所述应用中，所述金黄色葡萄球菌为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌中的至少一种。例如mrsa 252、mrsa48973、mrsa49008、mrsa48706、mrsa48966。

12、所述应用中，所述ntp42对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.3125μg/ml；

13、所述应用中，所述ntp42对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.156μg/ml。

14、所述应用中，所述ntp42在动物水平对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的最低有效浓度为2.5mg/kg。

15、所述应用中，所述抗菌药物的剂型为口服制剂和/或注射剂。

16、所述应用中，所述预防和/或治疗细菌感染疾病的药物的剂型为口服制剂和/或注射剂。

17、所述应用中，所述ntp42通过作用于所述细菌生存的必需蛋白murj而抑制所述细菌的活性。

18、本发明进一步提供一种抗菌药物，其活性成分为所述ntp42。

19、所述抗菌药物为抑制金黄色葡萄球菌活性的药物。所述金黄色葡萄球菌为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌中的至少一种。

20、本发明进一步提供预防和/或治疗细菌感染疾病的药物，其活性成分为所述ntp42。

21、所述细菌为金黄色葡萄球菌。所述金黄色葡萄球菌为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌中的至少一种。

22、本发明的发明人在长期的研究中发现化合物ntp42可以作用于脂质翻转酶murj。murj是细菌生存的必需组分，主要负责将细胞壁肽聚糖的重要成分脂质ii由胞质转运至周浆间隙。因此，抑制murj的功能可引起细菌肽聚糖的合成障碍，从而影响细菌的存活。本发明发现ntp42具备良好的抗菌作用，能有效抑制甲氧西林敏感及耐药金黄色葡萄球菌的生长。

23、本发明具有如下有益效果：

24、(1)在本发明中，将ntp42作为治疗金黄色葡萄球菌感染的抗菌剂，能有效抑制金黄色葡萄菌的活性；特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌mrsa感染具有显著的积极效果，具有重大的临床意义。

25、(2)在本发明中，ntp42能作用于细菌生存的必需蛋白murj，抑制细菌肽聚糖的合成，具有显著地抗菌活性。

技术特征：

1.ntp42或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物或制备预防和/或治疗细菌感染疾病的药物中的应用；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗菌药物为抑制金黄色葡萄球菌活性的药物；

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述金黄色葡萄球菌为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌中的至少一种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：所述ntp42对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.3125μg/ml；

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述ntp42在动物水平对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的最低有效浓度为2.5mg/kg。

6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于：所述抗菌药物的剂型为口服制剂和/或注射剂；

7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于：所述ntp42通过作用于蛋白murj抑制细菌活性。

8.一种抗菌药物，其活性成分为所述ntp42。

9.一种预防和/或治疗细菌感染疾病的药物，其活性成分为所述ntp42。

技术总结
本发明公开了NTP42在制备抗菌药物中的应用，属于药物技术领域。经研究发现，NTP42对金黄色葡萄球菌具有抗菌作用，能够有效地抑制甲氧西林敏感或耐药金黄色葡萄球菌的活性，是一种非常具有开发前景的抗菌药物。

技术研发人员：黄维,崔瑞勤
受保护的技术使用者：深圳市人民医院
技术研发日：
技术公布日：2025/2/27