一种卡瓦脂质体的制备技术的制作方法

本发明涉及纳米颗粒，具体为一种卡瓦脂质体的制备技术。

背景技术：

1、卡瓦脂质体是指将卡瓦内酯包裹在脂质体中，形成纳米级别的囊泡，卡瓦内酯是一种植物活性化合物，具有镇静、抗焦虑和神经保护作用。脂质体是一种人造膜，可包裹各种药物，将药物包裹在脂质体内可保护药物在体内的稳定性，卡瓦脂质体可提高卡瓦内酯在脑部的靶向分布，进而提高其在脑部的浓度，更好地发挥其药理作用；

2、而现有的卡瓦脂质体制备方法还存在不足：

3、1、卡瓦内脂在与磷脂反应时的所表现的溶解性一般，致使卡瓦内脂和磷脂之间的相互反应不充分，且难以对其溶解性进行提升，最终产品的纳米粒径分布表现不佳，致使产品效力的释放速度受限制；

4、2、所制的产物的杂质较多，产物质体结构稳定性不佳，杂质与脂质体结构中的其他部分发生反应，导致药物活性不足，副作用增加的同时还会影响人体吸收。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题

2、针对现有技术所存在的上述缺点，本发明提供了一种卡瓦脂质体的制备技术，能够有效地解决现有技术的问题。

3、(二)技术方案

4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现，

5、本发明公开了一种卡瓦脂质体的制备技术，包括以下步骤：

6、步骤1：获取氢化卵磷脂和β-谷甾醇，按重量比1:2.5组成混合物，向混合物内添加其重量300％的有机溶液，以800r/min的转速，搅拌10—20min，制得混合溶液；

7、步骤2：获取混合溶液重量6％—8％的卡瓦内脂，添加其重量300％的有机溶液，以800r/min的转速，搅拌10—20min，制得卡瓦溶液；

8、步骤3：将混合溶液和卡瓦溶液组成搅拌物，投入搅拌设备，以120-150r/min的转速搅拌50—60min后，向搅拌物内添加其量5％的溶剂和5％—15％的去离子水，再以800-1000r/min的转速搅拌30—45min，制得乳化溶液；

9、步骤4：将乳化溶液重复速冻与解冻操作4—6次；

10、步骤5：将步骤4产物以1200r/min的转速离心30min，舍弃沉淀物，获取分离物a；

11、步骤6：向离心物a内添加其重量200％的无水乙醇，以1200r/min的转速离心30min，舍弃沉淀物，获取分离物b；

12、步骤7：将分离物b重复进行速冻与解冻操作4—6次，再重复步骤5和步骤6后，制得高纯共聚物；

13、步骤8：将高纯共聚物减压蒸发去除有机溶液，再向剩余高纯共聚物内添加其重量200％的缓冲液水化，然后冰水浴下进行探头超声处理，获得高纯卡瓦脂质体悬液。

14、更进一步地，所述步骤1中植物甾醇选用β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾烷醇中的任意一种。

15、更进一步地，所述步骤1和步骤2中的有机溶液选用无水乙醇和无水乙醚中的任意一种或两种。

16、更进一步地，所述步骤3中的混合溶液和卡瓦溶液的混合比例为1：0.8。

17、更进一步地，所述步骤3中的溶剂选用己二醇，戊二醇和辛甘醇中的任意一种。

18、更进一步地，所述步骤4中的速冻与解冻操作的过程为：将乳化溶液在6min内速冻至冰点，然后在5min内解冻。

19、更进一步地，所述步骤7中的速冻与解冻操作的过程为：将分离物b在6min内速冻至冰点，然后在5min内解冻。

20、更进一步地，所述步骤8中的缓冲液选用磷酸盐溶液和柠檬酸盐溶液中的任意一种或两种。

21、更进一步地，所述步骤8中的探头超声处理的时间为20min，超声功率为800w，每工作3s间隔5s。

22、(三)有益效果

23、采用本发明提供的技术方案，与已知的现有技术相比，具有如下有益效果，

24、1、通过联用氢化卵磷脂和β-谷甾醇制得的混合溶液与卡瓦溶液进行充分反应，以促进反应物溶解，使产物的粒径分布状态得到进一步改善，进而提升了卡瓦脂质体的稳定性，避免影响卡瓦内脂的传递，使最终产物效力的释放速度提升。

25、2、通过对混合溶液和卡瓦溶液的提纯操作，进一步降低最终产物内的杂质含量，提高最终产物活性，以防止杂质在制备过程中，与其他化合物结构产生毒副反应，降低最终产物的副作用，从而帮助人体完成快速吸收。

技术特征：

1.一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤1中植物甾醇选用β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾烷醇中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤1和步骤2中的有机溶液选用无水乙醇和无水乙醚中的任意一种或两种。

4.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤3中的混合溶液和卡瓦溶液的混合比例为1：0.8。

5.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤3中的溶剂选用己二醇，戊二醇和辛甘醇中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤4中的速冻与解冻操作的过程为：将乳化溶液在6min内速冻至冰点，然后在5min内解冻。

7.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤7中的速冻与解冻操作的过程为：将分离物b在6min内速冻至冰点，然后在5min内解冻。

8.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤8中的缓冲液选用磷酸盐溶液和柠檬酸盐溶液中的任意一种或两种。

9.根据权利要求1所述的一种卡瓦脂质体的制备技术，其特征在于，所述步骤8中的探头超声处理的时间为20min，超声功率为800w，每工作3s间隔5s。

技术总结
本发明公开了一种卡瓦脂质体的制备技术，涉及纳米颗粒领域，包括以下步骤：步骤1：获取氢化卵磷脂和植物甾醇，按重量比1:2.5组成混合物，向混合物内添加其重量300％的有机溶液，以800r/mi n的转速，搅拌10—20mi n，制得混合溶液；步骤2：获取混合溶液重量6％—8％的卡瓦内脂，添加其重量300％的有机溶液，以800r/mi n的转速，搅拌10—20mi n，制得卡瓦溶液；通过联用氢化卵磷脂和植物甾醇制得的混合溶液与卡瓦溶液进行充分反应，以促进反应物溶解，使产物的粒径分布状态得到进一步改善，进而提升了卡瓦脂质体的稳定性，使最终产物效力的释放速度提升。

技术研发人员：邓文娟
受保护的技术使用者：广州谦毅生物医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16