芬苯达唑在制备靶向宫颈癌干细胞药物中的应用

本发明涉及医药，具体涉及芬苯达唑在制备靶向宫颈癌干细胞药物中的应用。

背景技术：

1、宫颈癌是一种严重威胁女性健康的疾病，其发病率和死亡率位居女性恶性肿瘤的第四位。由于其发病部位对疼痛不敏感，患病早期通常无明显症状，极易发展为中晚期。临床上对于宫颈癌通常采用手术结合放化疗的治疗方案，但中晚期宫颈癌患者病灶较大且常见肿瘤细胞的转移，预后较差。有研究表明，在肿瘤中存在一类具有自我更新能力并且能够产生肿瘤内所有异质性细胞的细胞群，这类细胞被称为肿瘤干细胞(cancer stem cell，csc)，其能够驱动肿瘤组织的生长、侵袭和迁移，且通常对放化疗不敏感。肿瘤干细胞与肿瘤细胞耐药、化疗抵抗，癌症转移和复发相关。

2、临床上对于宫颈癌的治疗通常采用手术结合放化疗的方案。对于早期宫颈癌患者，手术切除病变，预后较好。对于中晚期患者，采取手术结合放化疗的方法或者仅使用放化疗进行姑息治疗。顺铂是常见的宫颈癌一线化疗药，主要通过损伤dna及诱导细胞产生活性氧等方式触发细胞死亡，无论是单一使用还是与放疗联用均表现出优秀的肿瘤细胞杀伤效果，适用于多种癌症。然而顺铂对细胞的杀伤不具有特异性，除了会与肿瘤细胞的dna发生反应之外，也会与正在增殖的正常细胞dna结合，引发细胞凋亡。细胞毒性化疗药物毒副作用较大，铂作为重金属容易在体内蓄积，易引发肾毒性、耳毒性及神经毒性等。顺铂的治疗效果与其浓度及作用时间正相关，但同时对人体的损伤也会随之增大。

3、由于肿瘤具有异质性，现有的化疗药物无法满足临床需求。一种化疗方案应用一段时间之后，患者肿瘤细胞往往产生耐药，需要换成另一种化疗方案继续治疗。当所有方案均应用后，如仍未能有效控制肿瘤，则治疗失败。还有一部分患者在临床治愈后又出现了癌症复发，预后较差。现有的化疗药物对肿瘤干细胞的治疗作用有限，存活的肿瘤干细胞依然能够重构肿瘤组织，产生耐药，导致治疗抵抗和癌症的复发。而且现有化疗药物通常有较大的毒副作用，对患者伤害较大，导致有些患者死于化疗毒副作用相关感染、器官衰竭等。而新药研发需要投入大量人力、物力和财力，从研发到上市的周期长达数年甚至十余年，且成功率非常低，针对具有异质性的肿瘤进行大量新药研发无疑是杯水车薪。

4、研究发现，恶性肿瘤在某些方面与寄生虫相似，如利用相似的机制进行免疫逃逸，通过影响周围细胞来营造适宜的微环境，依赖无氧糖酵解的代谢模式等。并且一些驱虫药与抗肿瘤药物具有相似的作用机制。因此推测驱虫药可能具有抗肿瘤活性。使用成熟的非抗肿瘤药进行抗肿瘤研究相比新药研发无疑可以节省大量时间、资金和人力成本。芬苯达唑是一种制备技术成熟的兽用药，价格低廉，长期大规模应用于寄生虫的治疗，常规剂量下未发现严重不良反应，具有较好的安全性。其通过干扰微管形成、葡萄糖摄取和atp生成发挥抗寄生虫作用，作用机制与抗肿瘤药物相似，可能兼具良好的抗肿瘤活性和安全性，可能对肿瘤干细胞有特异性杀伤作用。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供芬苯达唑在制备靶向宫颈癌干细胞药物中的应用。

2、本发明为解决技术问题所采用的技术方案如下：

3、本发明提供一种芬苯达唑在制备靶向宫颈癌干细胞药物中的应用。

4、作为优选的实施方式，所述芬苯达唑的功能包括：

5、(1)降低宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞活力；

6、(2)诱导宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞凋亡；

7、(3)抑制宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞增殖；

8、(4)减少宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞迁移；

9、(5)阻滞宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞周期；

10、(6)调控宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞周期，使细胞停滞于g2/m期。

11、作为优选的实施方式，所述芬苯达唑的终浓度为0.25μm-5μm。

12、本发明的一种用于临床作为宫颈癌放化疗前的增敏剂，该增敏剂的活性成分为芬苯达唑。

13、本发明的一种靶向宫颈癌干细胞药物，该增敏剂的活性成分为芬苯达唑。

14、本发明的有益效果是：

15、本发明在细胞水平上开发了芬苯达唑的抗肿瘤作用，尤其是对于宫颈癌细胞及宫颈癌干细胞，对宫颈癌干细胞的有效杀伤可以减少化疗后复发的可能性。本发明在分子水平上发现了芬苯达唑的抗肿瘤机制与细胞周期g2/m期阻滞有关，这为芬苯达唑用于临床作为放化疗前的增敏剂提供了可能性。

技术特征：

1.芬苯达唑在制备靶向宫颈癌干细胞药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芬苯达唑的功能包括：

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芬苯达唑的终浓度为0.25μm-5μm。

4.一种用于临床作为宫颈癌放化疗前的增敏剂，其特征在于，该增敏剂的活性成分为芬苯达唑。

5.一种靶向宫颈癌干细胞药物，其特征在于，该增敏剂的活性成分为芬苯达唑。

技术总结
芬苯达唑在制备靶向宫颈癌干细胞药物中的应用，涉及医药领域，本发明中芬苯达唑的功能包括：降低宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞活力；诱导宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞凋亡；抑制宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞增殖；减少宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞迁移；阻滞宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞周期；调控宫颈癌细胞和宫颈癌干细胞周期，使细胞停滞于G2/M期。本发明在细胞水平上开发了芬苯达唑的抗肿瘤作用，尤其是对于宫颈癌细胞及宫颈癌干细胞，对宫颈癌干细胞的有效杀伤可以减少化疗后复发的可能性。本发明在分子水平上发现了芬苯达唑的抗肿瘤机制与细胞周期G2/M期阻滞有关，这为芬苯达唑用于临床作为放化疗前的增敏剂提供了可能性。

技术研发人员：王毅,雷熙,丛中一,梁磊,段金月,王玉珏
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15