CNTN1基因抑制剂在制备治疗脓毒性脑病的药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及cntn1基因抑制剂在制备治疗脓毒性脑病的药物中的应用。

背景技术：

1、脓毒性脑病作为脓毒血症的主要并发症，常继发于严重体内感染而无明显中枢神经系统感染的病人。具有明显的神经系统功能障碍，包括意识状态的改变，严重者可出现昏迷，作为急危重症，其预后差、病死率高。因全身炎性反应进一步导致神经系统遭到非常严重的损害，主要表现在意识和认知功能的障碍、精神状态，包括神智不正常、昏厥、兴奋以及动作迟缓等。目前对于脓毒性脑病的治疗尚缺乏有效的治疗药物，因此寻求更有效的治疗靶点对于其治疗将是非常迫切的。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供cntn1基因抑制剂在制备治疗脓毒性脑病的药物中的应用，为脓毒性脑病的治疗提供新的理论依据和更加精准的治疗靶点。

2、为达到上述目的，本发明的第一方面提供了cntn1基因抑制剂在制备治疗脓毒性脑病的药物中的应用。

3、本发明一些实施方案中，所述cntn1基因的抑制剂包括小分子化合物、靶向cntn1基因的小干扰rna、靶向cntn1基因的shrna、cntn1基因敲除试剂或使cntn1蛋白沉默的物质。

4、在本发明中，所述cntn1基因的基因id为nm_001159647.1。

5、本发明一些实施方案中，所述脓毒性脑病为脂多糖引起的。

6、本发明的第二方面提供了一种包含如本发明第一方面所述的cntn1基因抑制剂的重组腺相关病毒，所述cntn1基因抑制剂为编码靶向cntn1基因的shrna的核酸分子，所述核酸分子的序列如seq id no.1所示。

7、本发明一些实施方案中，所述重组腺相关病毒的骨架质粒为paav-hsyn-egfp-3xflag-wpre。

8、本发明一些实施方案中，所述重组腺相关病毒的构建方法为：s1，将所述编码靶向cntn1基因的shrna的核酸分子导入所述骨架质粒，得到干扰质粒；s2，将所述干扰质粒和辅助质粒共转染293细胞包装病毒，经收集和纯化，获得所述重组腺相关病毒。

9、本发明一些实施方案中，所述辅助质粒为phelper。

10、本发明一些实施方案中，所述293细胞为hek293。

11、本发明的第三方面提供了一种治疗脓毒性脑病的药物，所述药物包含如本发明第二方面所述的重组腺相关病毒。

12、本发明的有益效果如下：本发明发现干扰海马组织的细胞黏附分子cntn1能够显著改善脂多糖诱导的小鼠认知障碍，主要表现在旷场实验中显著增加小鼠在中央格的运动时间，在y迷宫实验中增加小鼠新奇臂的探索时间，在新奇物体识别实验室中显著增加小鼠探索新物体的时间以及在新奇位置识别实验中显著增加小鼠探索新位置物体的时间，为脓毒性脑病的治疗提供新的理论依据和更加精准的治疗靶点。

技术特征：

1.cntn1基因抑制剂在制备治疗脓毒性脑病的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述cntn1基因的抑制剂包括小分子化合物、靶向cntn1基因的小干扰rna、靶向cntn1基因的shrna、cntn1基因敲除试剂或使cntn1蛋白沉默的物质。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脓毒性脑病为脂多糖引起的。

4.一种包含权利要求1中所述cntn1基因抑制剂的重组腺相关病毒，其特征在于，所述cntn1基因抑制剂为编码靶向cntn1基因的shrna的核酸分子，所述核酸分子的序列如seqid no.1所示。

5.如权利要求4所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述重组腺相关病毒的骨架质粒为paav-hsyn-egfp-3xflag-wpre。

6.如权利要求5所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述重组腺相关病毒的构建方法为：

7.如权利要求6所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述辅助质粒为phelper。

8.如权利要求6所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述293细胞为hek293细胞。

9.一种治疗脓毒性脑病的药物，其特征在于，所述药物包含如权利要求4所述的重组腺相关病毒。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及CNTN1基因抑制剂在制备治疗脓毒性脑病的药物中的应用。本发明研究发现干扰海马组织的细胞黏附分子CNTN1能够显著改善脂多糖诱导的小鼠认知障碍，主要表现在旷场实验中显著增加小鼠在中央格的运动时间，在Y迷宫实验中增加小鼠新奇臂的探索时间，在新奇物体识别实验中显著增加小鼠探索新物体的时间，以及在新奇位置识别实验中显著增加小鼠探索新位置物体的时间，为脓毒性脑病的治疗提供新的理论依据和更加精准的治疗靶点。

技术研发人员：李嵩箕,杜靖之,韩雨源,路承彪,李君美,王萌萌
受保护的技术使用者：新乡医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15