一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法及应用

本发明属于中医药，具体涉及一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法及应用。

背景技术：

1、肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展到后期的共同病理学特征，它是以肾间质中炎症细胞浸润、肌成纤维细胞积聚及细胞外基质(extra cellular matrix,ecm)过度沉积、伴肾小管萎缩和纤维化小管周围毛细血管减少等对肾单位进行破坏。其中，ecm在肾间质中的过度沉积是引起肾间质纤维化的关键因素，而肌成纤维细胞是肾间质纤维化过程中合成、分泌ecm最主要的细胞。

2、近年来很多天然产物及中药在肾间质纤维化的临床治疗中取得了较大的进展，且具有不良反应小、易获得等优点，如齐墩果酸在大鼠单侧输尿管梗阻模型中具有保护肾脏、抗纤维化等作用；甘草皂苷能通过调节水钠通道蛋白2改善庆大霉素诱导的大鼠急性肾衰竭，从而保护肾脏；以及多酚类化合物白藜芦醇可通过抑制氧化应激反应发挥抗纤维化化作用等。

3、苦豆子(sophora alopecuroides l.)为豆科槐属植物，以全草、根、种子入药，是宁夏道地药材之一，现代药理研究药理表明其具有抗炎、抗凋亡、抗氧化、抗肝纤维化等功效。其种子中含生物碱、黄酮、挥发油等多种化学成分，其中生物碱和黄酮是其主要活性成分，且生物碱研究最多，也是活性最强的一类化合物，已成为研究热点。现有技术中未见有苦豆子生物碱提取物被用于治疗肾间质纤维化的报道，限制了苦豆子药用价值的发挥。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法及应用。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：

3、一种苦豆子生物碱提取物在制备治疗肾间质纤维化的药物中的应用。

4、优选的，所述肾间质纤维化为腺嘌呤诱导的肾间质纤维化。

5、优选的，所述药物以苦豆子生物碱提取物作为活性成分，所述苦豆子生物碱提取物的有效成分包括金雀花碱、槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱。

6、优选的，所述苦豆子生物碱提取物能够显著下调肾间质纤维化肾组织中collageni、α-sma蛋白的表达水平并显著上调e-cadherin蛋白的表达水平。

7、一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法，包括以下步骤：

8、(1)取苦豆子干燥种子为原料，将其粉碎成粗颗粒后采用冷浸法浸泡于乙醇溶液中，在常温条件下提取2～3次，合并提取液，旋转蒸发浓缩干燥后得苦豆子生物碱粗提物；

9、(2)将苦豆子生物碱粗提物用水溶解后加入稀酸，调节ph至2～3，过滤后得滤液，再加入碱液，调节ph至9～10，过滤，滤液依次用等体积的二氯甲烷、乙酸乙酯溶液萃取，得到苦豆子生物碱提取物。

10、优选的，所述步骤(1)中，乙醇溶液的体积为苦豆子药材重量的3～8倍，乙醇溶液浓度为65％，提取次数为3次。

11、优选的，所述步骤(2)中，稀酸为2％稀盐酸，碱液为氨水。

12、由上述技术方案可知，本发明提供了一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法及应用，所述苦豆子生物碱提取物是通过将苦豆子种子粉碎后采用醇溶剂浸渍法结合酸提碱沉法及有机溶剂萃取法进行提取得到，该制备方法工艺简单，操作方便；通过药理学研究结果证明，所述苦豆子生物碱提取物能够显著下调肾间质纤维化肾组织中collagen i和α-sma蛋白的表达水平并显著上调e-cadherin蛋白的表达水平，改善肾小管上皮细胞脱落和肾小管扩张，有效改善了腺嘌呤诱导的肾间质纤维化。本发明所述的苦豆子生物碱提取物可以为开发治疗肾间质纤维化的药物提供理论依据。本发明通过对苦豆子生物碱提取物对肾间质纤维化的保护作用研究，得出苦豆子生物碱提取物用于改善肾间质纤维化的依据，进一步合理的发挥了苦豆子的药用价值，为苦豆子作为药品的研发提供了数据支撑。

技术特征：

1.一种苦豆子生物碱提取物在制备治疗肾间质纤维化的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的苦豆子生物碱提取物在制备治疗肾间质纤维化的药物中的应用，其特征在于：所述肾间质纤维化为腺嘌呤诱导的肾间质纤维化。

3.如权利要求1所述的苦豆子生物碱提取物在制备治疗肾间质纤维化的药物中的应用，其特征在于：所述药物以苦豆子生物碱提取物作为活性成分，所述苦豆子生物碱提取物的有效成分包括金雀花碱、槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱。

4. 如权利要求1所述的苦豆子生物碱提取物在制备治疗肾间质纤维化的药物中的应用，其特征在于：所述苦豆子生物碱提取物能够显著下调肾间质纤维化肾组织中collageni、 α-sma蛋白的表达水平并显著上调e-cadherin蛋白的表达水平。

5.一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

6.如权利要求5所述的治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，乙醇溶液的体积为苦豆子药材重量的3~8倍，乙醇溶液浓度为65%，提取次数为3次。

7.如权利要求5所述的治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，稀酸为2%稀盐酸，碱液为氨水。

技术总结
一种治疗肾间质纤维化的苦豆子生物碱提取物的制备方法及应用，属于中医药技术领域，所述苦豆子生物碱提取物是通过将苦豆子种子粉碎后采用醇溶剂浸渍法结合酸提碱沉法及有机溶剂萃取法进行提取得到，该制备方法工艺简单，操作方便；药理学研究结果证明，苦豆子生物碱提取物能够显著下调肾间质纤维化肾组织中Collagen I和α‑SMA蛋白的表达水平并显著上调E‑cadherin蛋白的表达水平，改善肾小管上皮细胞脱落和肾小管扩张，有效改善了腺嘌呤诱导的肾间质纤维化，因此，苦豆子生物碱提取物可以为开发治疗肾间质纤维化的药物提供理论依据，进一步合理的发挥了苦豆子的药用价值，为苦豆子作为药品的研发提供了数据支撑。

技术研发人员：陈华,海梅,王涛,海浪
受保护的技术使用者：宁夏医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16