毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用

本发明属于兽药，具体涉及一种毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用。

背景技术：

1、毒胡萝卜素(thapsigargin，tg)，一种植物化学物质，存在于地中海植物毒胡萝卜的根和果实中，几个世纪以来一直被用于民间医学，治疗风湿疼痛、肺部疾病和女性不育。此后，tg被发现是一种有效的细胞毒素，其通过抑制肌浆/内质网ca2+atp酶(serca)泵诱导细胞凋亡，这种生物活性促进了将毒胡萝卜素作为一种新型抗肿瘤药物的研究。在最新研究中，研究人员发现小剂量使用tg会引发高效的广谱抗病毒天然免疫反应。

2、猪血凝性脑脊髓炎病毒(porcinehemagglutinatingencephalomyelitisvirus，phev)属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属的单链rna病毒，病毒呈球形，直径70～130nm，有囊膜，囊膜表面有20～30nm的花瓣状纤突。冠状病毒在自然界中广泛存在，自从sars发生以来，新发冠状病毒性疾病的频率不断加快，危害程度也越来越大，对人类的健康及生活造成了重大的影响。phev与sars-cov、mers-cov和sars-cov-2同属于β冠状病毒属成员，是最早发现的感染猪的冠状病毒，也是唯一已知能够引起猪严重中枢神经系统感染的嗜神经性冠状病毒。phev感染引起的猪血凝性脑脊髓炎是一种急性、高度接触性传染病，根据临床表现可分为脑脊髓炎型、呕吐消耗型和流感型，三者可同时存于同一猪群，也可发生于不同猪群或地区。目前针对该病尚无特效的治疗药物，因此迫切需要寻求新型的抗phev感染药物。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，本发明首次发现毒胡萝卜素具有抗phev感染的作用。

2、本发明实现上述目的采取的技术方案如下。

3、本发明提供一种毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，所述应用为以下(a1)、(a2)中的一种或两种：

4、(a1)毒胡萝卜素在制备治疗phev感染的药物中的应用；

5、(a2)毒胡萝卜素在制备预防phev感染的药物中的应用。

6、优选的是，所述抗phev感染药物是以毒胡萝卜素为唯一的活性成份，包含毒胡萝卜素的药物组合物。

7、更优选的是，所述药物组合物是指毒胡萝卜素与药学上允许的一种或多种辅料构成的药物组合物。

8、优选的是，所述抗phev感染药物的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂或溶液剂。

9、优选的是，所述抗phev感染药物的给药途径为静脉注射型、腹腔注射型、口服给药型、雾化吸入型或脑内给药型。

10、优选的是，在细胞中，所述抗phev感染药物中毒胡萝卜素的浓度达到0.05μm～1μm。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

12、本发明的毒胡萝卜素在制备抗phev感染药物中的应用，通过对体外phev感染细胞模型进行研究，结果显示毒胡萝卜素在极低浓度(0.05μm)下便能够抑制病毒在细胞中的增殖，并在病毒滴度、基因和蛋白水平上均有表现。并且毒胡萝卜素在无细胞毒性下便对phev有显著的抑制效果，选择指数高。表明毒胡萝卜素可用于制备抗phev感染新药的开发，并对药物靶标的确认有重要的意义。

技术特征：

1.毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述应用为以下(a1)、(a2)中的一种或两种：

2.根据权利要求1所述的毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物是以毒胡萝卜素为唯一的活性成份，包含毒胡萝卜素的药物组合物。

3.根据权利要求1所述的毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物是指毒胡萝卜素与药学上允许的一种或多种辅料构成的药物组合物。

4.根据权利要求1所述的毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂或溶液剂。

5.根据权利要求1所述的毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物的给药途径为静脉注射型、腹腔注射型、口服给药型、雾化吸入型或脑内给药型。

6.根据权利要求1所述的毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，其特征在于，在细胞中，所述抗phev感染药物中毒胡萝卜素的浓度达到0.05μm～1μm。

技术总结
本发明涉及一种毒胡萝卜素在制备抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染药物中的应用，属于兽药技术领域。解决了现有技术中针对猪血凝性脑脊髓炎病毒尚无特效的治疗药物的技术问题。本发明首次发现毒胡萝卜素能够显著抑制猪血凝性脑脊髓炎病毒的增殖。经细胞模型验证，毒胡萝卜素在不损伤细胞活力的基础上，在极低浓度(0.05μM)下便能降低病毒的滴度，并在基因、蛋白和细胞水平上显著抑制病毒的增殖，且安全性较高，可作为潜在抗猪血凝性脑脊髓炎病毒感染的药物，对药物靶标的确认有重要意义，具有良好的应用前景。

技术研发人员：贺文琦,贾茜涵,石俊超,陆慧君,张竞,邱瑞召,马莹
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16