鹤虱提取物在治疗帕金森疾病制剂中的用途

本发明涉及医药，具体涉及鹤虱提取物在治疗帕金森疾病制剂中的用途。

背景技术：

1、神经退行性疾病(neurodegenerativedisease)是人类健康的主要威胁。这些疾病在病理生理学上表现是多种多样的，一些会导致记忆和认知障碍，另一些则会影响一个人的运动、说话甚至呼吸的能力。帕金森病(pd)就是一种复杂的神经退行性疾病，其特点是大脑黑质致密部(snpc)区域的多巴胺能神经元进行性丧失。这种丧失导致运动障碍，如震颤、缓动和姿势不稳，伴随认知衰退和心理障碍等非运动症状。尽管进行了大量pd治疗药物的相关研究，但仍然没有找到有效的pd治疗方法和药物，因此，急需继续研究pd治疗的相关药物和方法。

2、pd的发病机制涉及复杂的分子过程，其中α-突触核蛋白聚集和随后的lewy小体形成是一个显著的标志。这些异常蛋白沉积引发了一系列事件，包括线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白降解途径受损和神经炎症。此外，新的研究发现，环境因素(包括农药、重金属和线粒体毒素)参与了pd的发病机制，凸显了遗传易感性与外部诱因之间错综复杂的相互作用。使用精密的细胞和动物模型已被证明对阐明pd潜在复杂机制起着重要作用。通过对过表达α-突触核蛋白或使用神经毒性剂的体外和体内模型的研究，有利于对pd相关的神经退行性和潜在神经保护药物的研究和开发。

3、随着对植物源天然产物的深入研究，植物源天然产物对抗各种疾病(包括神经退行性疾病)方面的潜在治疗价值被人发现且备受关注。迄今为止，许多天然产物已被报道对pd的细胞和动物模型具有神经保护作用。鹤虱是一种传统用于东亚医学的草药，已被报道具有多种药理活性，包括抗氧化、抗寄生虫、抗炎和抗肿瘤作用。然而，鹤虱及其在pd模型中的神经保护作用尚未得到广泛研究和明确。

技术实现思路

1、发明人首次通过大量实验研究了鹤虱提取物(cfe)对pd的细胞和秀丽隐杆线虫(c.elegans)模型的作用效果。

2、发明人研究发现，利用cfe处理pd细胞模型时，cfe具有明显保护pc-12细胞免受h2o2或6-ohda诱导的细胞毒性影响的效果，表现为细胞存活率显著增加和凋亡率明显降低；可见，鹤虱提取物对h2o2或6-ohda诱导的pc-12细胞细胞毒具有明显的保护作用，即cfe具有作为h2o2和/或6-ohda细胞毒性保护制剂的用途。

3、进一步的，利用cfe处理pd细胞模型时，cfe明显抑制了细胞模型中活性氧自由基的产生，并恢复了线粒体膜电位；可见，cfe能够起到线粒体保护剂的作用，即cfe具有作为线粒体保护制剂的用途。

4、更进一步的，利用cfe处理秀丽隐杆线虫模型时，cfe保护了6-ohda诱导的多巴胺能神经元退化，延长了寿命，延迟了与衰老相关的表型，并增强了抗压能力；可见，cfe能够明显抑制多巴胺能神经元的退化，cfe具有作为保护多巴胺能神经元退化制剂中的用途。

5、发明人还研究发现，利用cfe处理pd细胞模型时，cfe显著降低了广泛表达α-突触核蛋白的pc-12细胞系(wt、a53t、a30p或e46k)中α-突触核蛋白的表达；利用cfe处理秀丽隐杆线虫模型时，cfe也改善了由α-突触核蛋白引起的运动障碍；可见，cfe能够明显抑制α-突触核蛋白表达，即cfe具有作为抑制细胞中α-突触核蛋白表达制剂的用途。

6、进一步的，利用cfe处理nl5901、bz555和n2秀丽隐杆线虫时，cfe表现为对神经的保护效应；同时，进一步，cfe的神经保护效应可能涉及mapk信号通路的调节，包括erk、jnk和p38，更进一步的，这些通路的干扰在体外和体内减弱了cfe的神经保护效应；可见，cfe具有对神经的保护效应，即cfe具有作为神经保护性能制剂中的用途。

7、此外，线粒体功能障碍、α-突触核蛋白聚集、环境毒素和胶质细胞活化作为连接帕金森病的各种病理特征的共同线索，在发明人研究发现cfe具有抑制h2o2和/或6-ohda的细胞毒性以及抑制细胞中α-突触核蛋白表达的效果的情况下，能够确认cfe在保护线粒体、避免神经元退化和抑制α-突触核蛋白的表达上均具有很好的效果，即证明cfe对帕金森病具有潜在的治疗作用，具有作为治疗帕金森疾病制剂中的用途。

8、其中，优选的，所述制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、悬浮液、溶液、分散剂、用于口服的缓释制剂、静脉注射制剂或皮下注射制剂；多种cfe的制剂类型，有利于pd治疗方案的扩展，丰富治疗手段，达到更好的治疗效果。

9、其中，优选的，所述鹤虱提取物是将鹤虱果实粉碎后，用乙醇水溶液提取得到。

10、综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

11、1、本发明揭示了cfe对神经保护和神经疾病治疗的广阔前景，并给出了研究机理和结论，对cfe在神经保护制剂中的用途提供了技术启示。

12、2、本发明进一步揭示了cfe作为帕金森病神经保护剂的潜在治疗价值，为开发针对帕金森病的新型治疗策略提供了宝贵的见解，对pd治疗方案的扩展，丰富治疗手段，提高治疗效果起到了积极作用。

13、3、本发明为pd治疗制剂的研发方向指明了方向，对缩短pd治疗制剂的开发和应用时间具有重要意义。

技术特征：

1.鹤虱提取物在h2o2和/或6-ohda的细胞毒性保护制剂中的用途。

2.鹤虱提取物在抑制多巴胺能神经元退化制剂中的用途。

3.鹤虱提取物在线粒体保护制剂中的用途。

4.鹤虱提取物在抑制细胞中α-突触核蛋白表达制剂中的用途。

5.鹤虱提取物在神经保护性能制剂中的用途。

6.鹤虱提取物在治疗帕金森疾病制剂中的用途。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、悬浮液、溶液、分散剂、用于口服的缓释制剂、静脉注射制剂或皮下注射制剂中的一种。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述鹤虱提取物是将鹤虱果实粉碎后，用乙醇水溶液提取得到。

技术总结
本发明公开了鹤虱提取物在治疗帕金森疾病制剂中的用途；揭示了CFE对神经保护和神经疾病治疗的广阔前景，并给出了研究机理和结论，对CFE在神经保护制剂中的用途提供了技术启示，为开发针对帕金森病的新型治疗策略提供了宝贵的见解，对PD治疗方案的扩展，丰富治疗手段，提高治疗效果起到了积极作用。

技术研发人员：吴安国,周晓钢,秦大莲,吴建明,余崇林,余录,朱凤丹,王彬丁
受保护的技术使用者：西南医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15