一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统及应用

本发明涉及生物工程，尤其涉及一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统及应用。

背景技术：

1、纳米载药系统可以降低抗肿瘤药物的细胞毒性，并通过传递包括sirnas在内的各种药物来提高疗效。此外，纳米载药系统可降低sirnas降解，延长药物作用时间和靶向能力。研究表明，聚(丙交酯-共-羟基乙酸)(plga)纳米载药系统已被用作药物递送的载体。plga-聚乙二醇(peg)纳米载药系统被用于控制药物释放，并且有望用于癌症治疗。纳米载药系统还可以促进t细胞活化，同时低毒性地提高抗肿瘤效果。为了明确纳米载药系统在胃癌免疫治疗疗效的作用，提出一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统及应用。

技术实现思路

1、为解决纳米载药系统在胃癌免疫治疗疗效的作用的技术问题，本发明提供一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统及应用。

2、本发明采用以下技术方案实现：一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，所述纳米载药系统包括纳米载体plga-peg和纳米药物si-circrhbdd1，其中plga-peg与si-circrhbdd1的质量比为100：1，即plga-peg 10mg溶于500ul二氯甲烷，加入0.4ml si-circrhbdd1溶液(0.1mg).

3、所述si-circrhbdd1的核酸序列为：5’-ugggaccgaggacuuccuutt-3’。

4、一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，制备步骤为：

5、s1将1 mg的si-circrhbdd1在4ml depc水中重构，制备si-circrhbdd1溶液(0.25mg/ml)。

6、s2将10 mg plga-peg溶于500ul二氯甲烷，加入0.4mlsi-circrhbdd1溶液(0.1mg)。

7、s3冰浴超声处理(80 w，3min)，将该初级乳液在4ml pva溶液(2.5％，w/v)中进一步乳化，形成水包油包水乳液。然后将第二乳液在室温下搅拌4h，以蒸发有机溶剂。

8、s4通过12000rpm/min离心10分钟来收集沉淀物；然后将收集的沉积物洗涤3-5次，随后将其重新悬浮在ddh2o中从而制得。

9、一种纳米载药系统在增强胃癌免疫治疗疗效的产品中的应用，所述纳米载药系统联合pd-1 mab显著抑制肿瘤生长。

10、作为上述方案的进一步改进，所述产品为试剂、试剂盒和/或芯片。

11、作为上述方案的进一步改进，所述产品为试剂、试剂盒和/或芯片包含有纳米载药系统。

12、相比现有技术，本发明的有益效果在于：

13、本发明中plga-peg(si-circrhbdd1)纳米载药系统能够控制释放si-circrhbdd1并提高吸收率。细胞摄取实验结果表明，纳米载药系统对肿瘤细胞的摄取增强，这可能促进了纳米载药系统在肿瘤部位的积累。荧光图像显示，纳米载药系统在体内外都具有较强的肿瘤靶向性。重要的是，c57bl/6模型的结果表明，plga-peg(si-circrhbdd1)联合pd-1mab显著抑制肿瘤生长。值得注意的是，h&e染色分析和血液生化检查证实其在体外和体内没有明显的毒副作用。这些结果表明，以plga-peg为载体递送circrhbdd1 sirna用于抗肿瘤治疗是可行和安全的，并可能作为一种纳米治疗靶点，增强免疫治疗的疗效。

技术特征：

1.一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，其特征在于，所述纳米载药系统包括纳米载体plga-peg和纳米药物si-circrhbdd1，其中plga-peg与si-circrhbdd1的质量比为100：1，即plga-peg 10mg溶于500ul二氯甲烷，加入0.4ml si-circrhbdd1溶液(0.1mg)。

2.一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，其特征在于，所述si-circrhbdd1的核酸序列为：5’-ugggaccgaggacuuccuutt-3’。

3.如权利要求1所述的一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，其特征在于，制备步骤为：

4.如权利要求1-3任意一项所述的纳米载药系统在增强胃癌免疫治疗疗效的产品中的应用，其特征在于，所述纳米载药系统联合pd-1mab显著抑制肿瘤生长。

5.如权利要求4所述的纳米载药系统在增强胃癌免疫治疗疗效的产品中的应用，其特征在于，所述产品为试剂、试剂盒和/或芯片。

6.如权利要求5所述的纳米载药系统在增强胃癌免疫治疗疗效的产品中的应用，其特征在于，所述产品为试剂、试剂盒和/或芯片包含有纳米载药系统。

技术总结
本发明涉及生物工程技术领域，公开了一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，所述纳米载药系统包括纳米载体PLGA‑PEG和纳米药物si‑circRHBDD1，其中PLGA‑PEG与si‑circRHBDD1的质量比为100：1。本发明PLGA‑PEG(si‑circRHBDD1)纳米载药系统能够控制释放si‑circRHBDD1并提高吸收率。PLGA‑PEG(si‑circRHBDD1)联合PD‑1mAb显著抑制肿瘤生长；以PLGA‑PEG为载体递送circRHBDD1siRNA用于抗肿瘤治疗是可行和安全的，并可能作为一种纳米治疗靶点，增强免疫治疗的疗效。

技术研发人员：蔡娟,左学良,李艳娜,王智雄
受保护的技术使用者：皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22