本发明涉及小分子医药,尤其涉及齐多夫定在制备预防和/或治疗慢性心脏损伤药物中的应用。
背景技术:
1、阿霉素作为化疗药物具有广谱的抗瘤作用和良好的临床疗效,一般作为众多化疗方案的重要组成部分,但在临床使用过程中表现出较强的剂量限制性心脏毒性,其常见的临床表现为心律失常,心包疾病,左室射血分数下降,随着用药量的增加,逐渐可发展为心衰。阿霉素引发的心脏毒性成为目前亟待解决的问题,当前临床预防阿霉素心脏毒性的药物十分有限且存在一定的局限性。部分儿童患者使用右丙亚胺作为保护剂仍会发生心脏毒性,高剂量或长期使用骨髓抑制较强,同时与阿霉素联用会大大增加阿霉素的骨髓抑制风险,而且在临床使用中担忧其影响阿霉素抗肿瘤疗效或次发肿瘤的发生。因此,开发高效的抗阿霉素心脏毒性的保护药物及探明保护机制,将有助于提高以阿霉素为代表的蒽环类药物心脏毒性的防治效果,具有重要的临床应用价值和现实意义。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供齐多夫定在制备预防和/或治疗慢性心脏损伤药物中的应用。
2、为实现上述目的,本发明采取的技术方案为:
3、第一方面,本发明提供了齐多夫定在制备预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物中的应用。
4、本发明首次发现在细胞实验水平和动物实验水平上发现齐多夫定能够有效预防由抗癌药引起的慢性心脏损伤的现象,通过细胞实验发现齐多夫定能够改善抗癌药阿霉素引起的心肌细胞死亡,通过动物实验发现齐多夫定能够改善抗癌药阿霉素引起的心功能下降和心肌结构松散、纤维化,表明齐多夫定具有治疗抗癌药引起的慢性心脏损伤的作用。
5、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述抗癌药引起的慢性心脏损伤的药物中齐多夫定的有效含量为3-10μm。本申请通过细胞实验发现高剂量(10μm)的齐多夫定与低剂量(3μm)的齐多夫定在改善由阿霉素引起的心肌细胞死亡的效果上无显著差异,表明3-10μm浓度的齐多夫定均能够实现改善由阿霉素引起的心肌细胞死亡,并且较低剂量的齐多夫定(3μm)也具有改善由阿霉素引起的心肌细胞死亡的现象。
6、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述抗癌药为蒽环类抗癌药。
7、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述蒽环类抗癌药为阿霉素。
8、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述齐多夫定改善由抗癌药引起的心肌细胞死亡。
9、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述齐多夫定改善由抗癌药引起的心肌细胞钙调控紊乱。
10、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物的剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂、粉剂、洗剂、酊剂、油剂、乳膏剂和气雾剂中的至少一种。
11、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物的剂型为注射剂。
12、作为本发明所述应用的优选实施方式,所述预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物的注射剂中齐多夫定的含量为0.3mg/ml。本发明在实验过程中发现20mg的齐多夫定能够逆转抗癌药阿霉素导致的心功能下降,并且心肌结构松散、纤维化水平降低。
13、第二方面,本发明提供了齐多夫定在制备预防和/或治疗阿霉素引起的心脏毒性药物中应用。
14、与现有技术相比,本发明的有益效果为:
15、本发明通过细胞水平和动物水平证实齐多夫定可通过改善由抗癌药阿霉素引起的心肌细胞死亡和钙调控能力,逆转了阿霉素诱导的小鼠心功能下降,使心肌结构恢复正常,缓解了阿霉素导致的心脏毒性,从而实现预防和治疗阿霉素造成的慢性心脏损伤,为临床阿霉素引起的慢性心脏损伤的治疗提供了一种新型、有效且无毒的药物。
1.齐多夫定在制备预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述由抗癌药引起的慢性心脏损伤的药物中齐多夫定的有效含量为3-10μm。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗癌药为蒽环类抗癌药。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述蒽环类抗癌药为阿霉素。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述齐多夫定改善由抗癌药引起的心肌细胞死亡。
6.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述齐多夫定改善由抗癌药引起的心肌细胞钙调控紊乱。
7.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物的剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂、粉剂、洗剂、酊剂、油剂、乳膏剂和气雾剂中的至少一种。
8.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物的剂型为注射剂。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述预防和/或治疗由抗癌药引起的慢性心脏损伤药物的注射剂中齐多夫定的含量为0.3mg/ml。