氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防生产非整倍体配子的药物中的应用

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防生产非整倍体配子的药物中的应用。

背景技术：

1、三体综合征是一种遗传性染色体疾病，即胚胎或个体的细胞在正常数目染色体基础上多一条染色体的情况。三体多源发自母体卵细胞减数分裂过程中的错误。由于同源染色体分离错误等原因，会生成一些非整倍体的卵，并最终形成非整倍体的受精卵/胚胎。人类绝大部分缺少一条常染色体的胚胎发育严重畸形，在怀孕被诊断发现前就死亡。而三体通常也伴有发育畸形和各种先天性疾病，其中约1/3直接流产。21、18和13号染色体三体(唐氏、爱德华氏、帕陶氏综合征)是发生概率最高的三种非整倍体综合征，它们在新生儿中发生的概率分别为1：600～1000、1：6000和1：4000～10000。而且，伴随着女性年龄增大，产生的非整倍体成熟卵细胞比例增大，尤其当女性大于35岁时，这种趋势更明显(hassol d&hunt,2001；merriman et al,2012；jones&lane,2013)。由于是先天性染色体异常疾病，至今没有有效的治愈三体患者的方法。因此，对大龄孕妇来说，目前的优生措施就是产前诊断，如果发现异常立即终止妊娠。但现有的几种产前诊断手段有各自的缺陷，比如母体血清标志物筛查法的结果不可靠，而核型分析筛查法易造成羊水感染。归根结底，产前诊断只能提前判断三体，不能减少三体发生率。而对于高概率产生非整倍体卵子的大龄孕妇来说，如何降低卵的非整倍体发生率、提高妊娠成功率是更迫切的需求。因此，开发降低配子非整倍体发生率的药物对生殖医学来说具有重要临床价值。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防生产非整倍体配子的药物中的应用。氯喹能显著地降低配子非整倍体率，可进一步开发为预防三体胎儿的药物，具有巨大的应用潜力。

2、氯喹(chloroquine diphosphate)，化学名为二磷酸氯喹，分子式是c18h26cln3·2h3po4。

3、

4、为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：

5、氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防生产非整倍体配子的药物中的应用，包括以氯喹或其药学上可接受的盐作为唯一有效成分或有效成分之一在制备预防生产非整倍体配子药物中的应用；

6、本发明的保护范围还包括：氯喹或其药学上可接受的盐用于制备预防人类三体综合征的药物中的应用。

7、以上所述的应用，所述药物的剂型包括但不限于目前药学上可接受任何剂型，包括片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。

8、以上所述应用中，所述的非整倍体配子包括但不限于：选自哺乳动物，或鱼类的动物卵或精子；

9、以上所述应用中，优选的，所述的哺乳动物为小鼠，鱼类为青鳉；

10、以上所述的应用，所述的药物中包括药物上可接受的载体，且药物组合物的剂型和给药方式不受特别限制。对于口服给药，该药物上可接受的载体可以包括粘合剂，润滑剂，崩解剂，赋形剂，增溶剂，分散剂，稳定剂，悬浮剂，着色剂和芳香剂。对于注射制剂，药物上可接受的载体可以包括缓冲剂，防腐剂，止痛剂，增溶剂，等渗压剂(isotonic agent)和稳定剂。对于局部给药的制剂，药物上可接受的载体可以包括碱，赋形剂，润滑剂和防腐剂。

11、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

12、目前没有通过药物降低配子非整倍体率的报道。本发明提出的，氯喹或其药学上可接受的盐在实验中表现阻滞同源染色体分离错误的生殖细胞的发育的活性，说明氯喹或其药学上可接受的盐具有降低配子的非整倍体率的活性，具有应用于预防三体综合症的临床潜力。

技术特征：

1.氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防生产非整倍体配子的药物中的应用，包括以氯喹或其药学上可接受的盐作为唯一有效成分或有效成分之一在制备预防生产非整倍体配子药物中的应用。

2.氯喹或其药学上可接受的盐用于制备预防人类三体综合征的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，所述药物的剂型包括片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。

4.根据权利要求1所述的应用，所述的非整倍体配子选自哺乳动物，或鱼类的动物卵或精子。

5.根据权利要求4所述的应用，所述的哺乳动物为小鼠，鱼类为青鳉。

6.根据权利要求1或2所述的应用，所述的药物中包括药物上可接受的载体，所述的载体包括粘合剂、润滑剂、崩解剂、赋形剂、增溶剂、分散剂、稳定剂、悬浮剂、着色剂、芳香剂、防腐剂、止痛剂、增溶剂、等渗压剂、稳定剂、碱、赋形剂，润滑剂或防腐剂。

技术总结
本发明涉及生物医药领域，公开了氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防生产非整倍体配子的药物中的应用，本发明选用氯喹进行小鼠非整倍体配子预防实验，结果显示该化合物具有显著的降低配子非整倍体率的效果。通过对不同动物模型的实验显示，氯喹具有广谱的降低配子非整倍体率的作用，可开发为预防人类三体的药物。

技术研发人员：陈戟,赵金枝,贾少婷,宋焱龙,陶彬彬,朱作言,胡炜
受保护的技术使用者：中国科学院水生生物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16