一种逆转仑伐替尼耐药的药物组合物及其用途的制作方法

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种逆转仑伐替尼耐药的药物组合物及其用途。

背景技术：

1、目前肝癌已位居我国癌症发病率第四位及死亡率第二位，使我国广大人民的健康遭受严重威胁。而在世界水平上肝癌发病率在常见恶性肿瘤中占第六位。虽然在全球范围内乙肝患者受到越来越多的重视，但是由于经济条件和区域的不同，肝癌的早期诊断仍不尽完善。尤其是经济落后的农村及偏远山区的患者直到出现临床症状才开始就诊，此时癌症大多已发展到中晚期。而当今对于中晚期肝癌的治疗，一直以来都是人类面临的难题。尽管有多种治疗方法可供选择，但是均难以实现患者的长期生存。每一种新药的问世，都会引起医学界的巨大反响，随之而来的也有许多问题需要去面对。最为关键的就是几乎每一种化疗药物的长期应用都会产生耐药。

2、仑伐替尼(商品名为乐卫玛)，活性成份为甲磺酸仑伐替尼，分子式：c21h19cln4o4·ch4o3s，分子量：522.96，可以抑制多个酪氨酸激酶受体，包括成纤维细胞生长因子受体(fgfr)1-4、血管内皮生长因子受体(vegfr)1-4、血小板衍生生长因子受体(pdgr)α、原癌基因ret以及c-kit。仑伐替尼通过阻断vegf受体后可以抑制肿瘤血管生成，阻断fgfr、pdfrα、ret及c-kit后可以抑制肿瘤细胞增殖，最终仑伐替尼展现出强效的抗肿瘤作用。主要表现在仑伐替尼可以延长晚期肝癌患者的整体生存期、无进展生存期，同时可以将一部分不可切除肝癌转化为可切除肝癌。目前，仑伐替尼已被fda批准用于晚期肝癌患者靶向治疗一线用药。但在临床工作中，发现部分肝癌患者对仑伐替尼反应欠佳或治疗后肿瘤进展。此种情况的原因大致可分为两类：一个原因是肿瘤对仑伐替尼天然耐药；另个原因是肿瘤对仑伐替尼产生适应性调节，使得肿瘤细胞在高浓度仑伐替尼下存活。然而，关于肝癌仑伐替尼耐药机制及耐药后的补救治疗措施仍是亟待解决的科学问题。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提供一种药物组合物及其在逆转肝癌仑伐替尼耐药性中的用途，通过库潘尼西与仑伐替尼的协同作用，明显提高了对肝癌仑伐替尼耐药细胞的抑制作用，同时，能够显著抑制肝癌耐药细胞集落形成，促进肝癌耐药细胞凋亡，并且在肝癌荷瘤小鼠实验中取得了较好的抑瘤效果。

2、本发明第一方面提供一种药物组合物。根据本发明的实施方案，所述药物组合物含有库潘尼西以及仑伐替尼。

3、本发明提供的药物组合物，其中含有的库潘尼西能够逆转仑伐替尼耐药性，显著抑制仑伐替尼耐药肝癌细胞增殖及集落形成，并促进仑伐替尼耐药肝癌细胞发生凋亡，有效逆转肝癌仑伐替尼耐药。针对仑伐替尼耐药性肝癌细胞，相比单独的库潘尼西、仑伐替尼用药，库潘尼西与仑伐替尼的联合用药具有更高的抗癌活性。

4、根据本发明的实施方案，所述药物组合物中，所述库潘尼西和仑伐替尼的摩尔比为(1-20)：10。由此能够进一步抑制仑伐替尼耐药细胞增殖及集落形成，促进耐药细胞发生凋亡。

5、本发明第二方面提供库潘尼西在制备仑伐替尼耐药性逆转剂中的用途。

6、本发明第三方面提供库潘尼西在逆转仑伐替尼耐药性中的用途。

7、库潘尼西不仅能够逆转仑伐替尼耐药性，并且联合用药时，可明显降低用药药物浓度，提高抗肿瘤疗效。

8、本发明第四方面提供库潘尼西中在抑制仑伐替尼耐药肝癌细胞增殖以及细胞集落形成中的用途。

9、本发明第五方面提供库潘尼西在促进仑伐替尼耐药肝癌细胞凋亡中的用途。

10、本发明第六方面提供第一方面所述的药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的用途。

11、采用本发明的药物组合物，特别是针对对仑伐替尼产生耐药的组织或个体，联合用药能够显著抑制耐药细胞的增殖以及集落形成形成，促进耐药细胞凋亡。因此，采用本发明的药物组合物能够用于制备治疗肝癌的药物。

12、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1.一种药物组合物，其特征在于，含有库潘尼西以及仑伐替尼。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述库潘尼西和仑伐替尼的摩尔比为(1-20)：10。

3.库潘尼西在制备仑伐替尼耐药性逆转剂中的用途。

4.库潘尼西在逆转仑伐替尼耐药性中的用途。

5.库潘尼西在抑制仑伐替尼耐药肝癌细胞增殖以及集落形成中的用途。

6.库潘尼西在促进仑伐替尼耐药肝癌细胞凋亡中的用途。

7.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的用途。

技术总结
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种逆转仑伐替尼耐药的药物组合物及其用途。本发明的一个目的在于提供一种药物组合物，其含有库潘尼西以及仑伐替尼。通过库潘尼西与仑伐替尼的协同作用，明显提高了对肝癌仑伐替尼耐药细胞的抑制作用，同时，能够显著抑制仑伐替尼耐药细胞集落形成，促进仑伐替尼耐药细胞凋亡，并且在肝癌荷瘤小鼠实验中取得了较好的抑瘤效果。

技术研发人员：王韫芳,柳娟,孙大伟
受保护的技术使用者：北京清华长庚医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25