一种抗体组合物及其在制备抗新冠病毒的药物中的应用

本发明属于医药领域，具体涉及一种抗体组合物及其在制备抗新冠病毒的药物中的应用。

背景技术：

1、covid-19传染性强，早期症状不典型，且目前尚无用于治疗的特效药物。因此开发新型预防新冠病毒感染的方法，具有重大的公共卫生意义。

2、中国发明专利cn113150130b公开了一种新型冠状病毒单克隆抗体，通过筛选sars-cov-2康复者体内针对sars-cov-2的有效中和抗体，通过基因工程和蛋白表达技术，体外大规模生产单克隆抗体xy4抗体，然而我们在后续的研究中发现单克隆抗体xy4抗体对sars-cov-2的治疗效果还可进一步改进。

技术实现思路

1、基于现有技术可进一步改进的技术问题，本发明提出一种新的抗体组合物及其在制备抗新冠病毒的药物中的应用。

2、本发明提供一种抗体组合物，所述抗体组合物为抗体与肝素钠的组合物，所述抗体为通过筛选sars-cov-2康复者体内针对sars-cov-2的有效中和抗体，通过基因工程和蛋白表达技术，体外大规模生产得到的单克隆抗体。

3、优选的，所述抗体组合物为xy4抗体(0.64ng/ml)与肝素钠(500mg/l)的组合物；

4、所述xy4抗体的序列为：

5、xy4抗体重链可变区氨基酸序列如seq id no.1所示，所述seq id no.1为：

6、gstgdqvqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfssiainwvrqapgqglawmgkiipifgtanyaqkfqgrvtmtadestntaymelsslrsedtavyycardvieatiygmdvwgqgttvtvss；

7、xy4抗体轻链可变区氨基酸序列如seq id no.2所示，所述seq id no.2为：

8、gstgdadivmtqspsslpasvgdrvtitcrtsqsistyvnwyqqksgnapellmygasilqsgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqsysapytfaqgtkleir。

9、优选的，所述抗体组合物为xy10抗体(0.08ng/ml)与肝素钠(500mg/l)的组合物；

10、所述xy10抗体的序列为：

11、xy10抗体重链可变区氨基酸序列如seq id no.3所示，所述seq id no.3为：

12、gstgdqvqlvqsgaevkkpgasvkvscrasedtftshyihwvrqapgqglewmgiinptggsisyaqkfqgrvamtkdtststvymelsslrsedtavyycarggftpdtsapmdvwgqgtmvtvss；

13、xy10抗体轻链可变区氨基酸序列如seq id no.4所示，所述seq id no.4为：

14、gstgdasyeltqlpsasgtpgqrvtiscsgsssdigrssvnwyqqlpgtapklliyrnnqrpsgvpdrlsgsksgtsgslaisglqsedeadyycaawdntlrgyvfgtgtkvtvlgqpka。

15、优选的，所述抗体组合物为xy15抗体(10ng/ml)与不同浓度肝素钠(0.5～500mg/l)的组合物；

16、具体地，所述抗体组合物为xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(0.5mg/l)的组合物或xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(5mg/l)的组合物或xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(50mg/l)的组合物或xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(500mg/l)的组合物；

17、所述xy15抗体，其序列如下：

18、xy15抗体重链可变区氨基酸序列如seq id no.5所示，所述seq id no.5为：

19、gstgdqvqlvqsgselkkpgasvkvscrasedtftshyihwvrqapgqglewmgiinptggsisyaqkfqgrvamtkdtststvymelsslrsedtavyycarggftpdtsapmdvwgqgtmvtvss；

20、xy15抗体轻链可变区氨基酸序列如seq id no.6所示，所述seq id no.6为：

21、gstgdaeivltqspatlslspgetatlscrasesvssnlawyqqkpgqaprlliydasnratgiparfsgsgsgtdftltisrlepedfavyychhygssprpfgqgtkveik。

22、本发明还提供如前所述的抗体组合物在制备预防和/或治疗新冠病毒感染的药物中的应用，所述新冠病毒为sars-cov-2。

23、本发明的积极进步效果在于：本发明的抗体组合物首次采用单克隆抗体和肝素钠联合使用，意外发现了通过筛选sars-cov-2康复者体内针对sars-cov-2的有效中和抗体，通过基因工程和蛋白表达技术，体外大规模生产得到的不同单克隆抗体，与肝素钠联合使用对表达sars-cov-2s蛋白的假病毒的抑制率显著高于单独使用普通肝素钠或单独使用所述的单克隆抗体(p<0.05)，证明了上述单克隆抗体和肝素钠的组合物产生了叠加的效果，该抗体组合物可用于制备防治新冠病毒(sars-cov-2s)药物的用途。

技术特征：

1.一种抗体组合物，其特征在于：所述抗体组合物为抗体与肝素钠的组合物，所述抗体为通过筛选sars-cov-2康复者体内针对sars-cov-2的有效中和抗体，通过基因工程和蛋白表达技术，体外大规模生产得到的单克隆抗体。

2.根据权利要求1所述的抗体组合物，其特征在于：所述抗体组合物为xy4抗体(0.64ng/ml)与肝素钠(500mg/l)的组合物；

3.根据权利要求1所述的抗体组合物，其特征在于：所述抗体组合物为xy10抗体(0.08ng/ml)与肝素钠(500mg/l)的组合物；

4.根据权利要求1所述的抗体组合物，其特征在于：所述抗体组合物为xy15抗体(10ng/ml)与不同浓度肝素钠(0.5～500mg/l)的组合物；

5.根据权利要求4所述的抗体组合物，其特征在于：所述抗体组合物为xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(0.5)的组合物或xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(5mg/l)的组合物或xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(50mg/l)的组合物或xy15抗体(10ng/ml)与肝素钠(500mg/l)的组合物。

6.如权利要求1-5任一项所述的抗体组合物在制备预防和/或治疗新冠病毒感染的药物中的应用，所述新冠病毒为sars-cov-2。

技术总结
本发明本发明公开了一种抗体药物组合物及其应用。该抗体药物组合物包括抗体和肝素。本发明中的抗体药物组合物首次采用抗体和肝素钠联合使用，肝素钠与XY4抗体(0.64ng/ml)、XY10抗体(0.08ng/ml)、XY15抗体(10ng/ml)的抗体组合物给药对表达SARS‑CoV‑2S蛋白的假病毒的抑制率，均优于单用给药，具有显著性差异(p<0.05)，产生了叠加的效果，可应用于制备防治新冠病毒的药物。

技术研发人员：江军仪,张伟,徐义,付亚成,何尧,何旭洪
受保护的技术使用者：中南大学湘雅医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22